頂尖雜志深入解析糖尿病并發癥

　　在1型糖尿病中，細胞修復過程會受到損傷，這會導致細胞死亡和導致并發癥。最近，美國Joslin糖尿病中心的科學家，對于1形糖尿病的并發癥發展，提出了新的見解，相關研究結果發表在8月刊的國際代謝研究領域頂尖期刊《Cell Metabolism》。

　　并發癥是嚴重1型糖尿病的一個主要原因，影響著心血管系統、腎臟、眼睛和神經。本文資深作者、Joslin糖尿病中心胰島細胞和再生生物學部門PI、哈佛大學醫學院醫學副教授Rohit Kulkarni稱：“即使有很好的血糖控制，1型糖尿病患者仍能發展出并發癥，影響他們的工作和生活質量。如果我們能找到某種療法，在早期階段及時發現并發癥，那么糖尿病患者就會有更健康、更富有成效的生活。”

　　研究人員一直很難確定“1型糖尿病患者身體的細胞修復過程是如何出現故障的”，因此不能開發出有效的治療方法。一個挑戰在于，缺乏可以準確復制人類疾病的動物和細胞模型，用于科學調查。

　　在這項研究中，誘導多能干細胞（iPSC）——具有分化成身體任何類型細胞的潛能，被用作疾病模型。它們來自1型糖尿病患者的皮膚細胞（這些患者患病50年以上，是Joslin 50-Year Medalist Program的成員），也來自健康對照者。Kulkarni博士說：“研究直接來自患者的iPSC，具有超過其他模型的一大優勢。”

　　研究人員根據并發癥情況將受試者進行分類：嚴重并發癥的是金牌+ C，缺乏或輕度并發癥的是Medalist -C。

　　Kulkarni博士說：“iPSC和皮膚細胞的遺傳學分析表明，相對于Medalist -C group和對照組，Medalist +C組受試者的基因和蛋白表達，都有顯著的差異。”

　　在Medalist +C組中，監測人體細胞DNA修復過程的DNA損傷檢驗點途徑有所改變。這種機制在Medalist –C組中運行良好，從而確保受損細胞被修復，防止細胞死亡和并發癥的發展。神經細胞提供的進一步證據與iPS細胞有所區別：來自Medalist +C族的神經細胞比Medalist –C組的神經細胞更容易發生早期死亡。

　　分析顯示，Medalist +C組中的miR200蛋白水平，比Medalist -C組和對照組更高。Kulkarni博士說：“這是一個非常重要的發現，因為miR200在DNA修復過程中起著重要的作用。”

　　當科學家們降低了miR200在Medalist +C 組患者來源iPSC和皮膚細胞中的表達后，DNA損傷檢驗點途徑機制得以恢復，并且細胞中的DNA損傷減少。這使得miR200成為治療干預的一種潛在靶標，也是早期檢測并發癥發展的可能的生物標志物。

　　Joslin糖尿病中心的研究人員正在繼續調查miR200和DNA修復。Kulkarni博士說：“我們需要弄清miR200調節DNA修復過程的確切機制，并確定血液中的miR200是否可以被檢測到，并作為并發癥的一種有效生物標志物。”

　　他們計劃使用iPSC分化為腎臟、眼睛和血管細胞，來了解“這些細胞如何發展出并發癥“的更多信息。Kulkarni博士說：“這些分化的細胞可以提供一種更快和更有效的方式，來測試不同患者中哪種藥物最有效。”