【盤點】衰老與疾病的關聯性研究進展

　　人為什么會變老？對于人類來說，如何才能長生不老真的是一個令人著迷的問題。但是至今為止都沒有一個讓人滿意的答案。衰老一直是生命過程中的核心環節，也是影響整個人類社會健康發展的重要問題。目前世界各國均面臨著嚴重的人口老齡化，數據顯示到2050年約三分之一的中國人口年齡將超過60歲。因此，深入了解衰老發生的機制是人類延緩衰老和治療相關疾病的重要內容。然而，人類衰老的過程漫長且復雜，小鼠等模式動物的衰老過程與人相差甚遠，人類衰老的轉化醫學研究一直面臨著巨大的挑戰。

　　本文中小編就帶你回顧一下近幾年來衰老與疾病研究的進展情況。

　　【1】EMBO J：人類向解密衰老謎題又邁進一步

　　最近，來自德國柏林的科學家進行了一項研究，在解答人類衰老的謎題上又邁進了一步，他們發現衰老細胞的內質網區域會失去氧化動力，造成許多蛋白不能進行正常的折疊修飾，最終無法成為具有正常功能的成熟蛋白，這一發現對于深入理解細胞衰老的過程具有重要意義。相關研究成果發表在國際學術期刊EMBO Journal上。

　　每個細胞都由不同的細胞成分組成，內質網就是細胞中一種重要的細胞器。一些分泌蛋白，比如胰島素或者免疫細胞產生的抗體，都需要在內質網的氧化環境中加工成熟，因此氧化還原平衡對于維持內質網內部未成熟蛋白的正常成熟過程具有重要意義。

　　【2】Cell metabolism：新節食方法既可減肥又可延緩衰老

　　近日，來自美國南加州大學的研究人員在國際學術期刊cell metabolism在線發表了一項最新研究進展，他們發現周期性攝入能夠模擬饑餓效應的低卡路里飲食（FMD）可能對健康大有益處。

　　在這項新研究中，研究人員發現周期性攝入低卡路里飲食能夠減少內臟脂肪，并能夠增加老年小鼠一些重要器官中始祖細胞和干細胞的數目，其中包括大腦，研究人員發現這種飲食方法能夠促進神經元再生并可以提高學習和記憶能力。

　　除小鼠之外，研究人員還利用了酵母和人群進行相關研究。小鼠的壽命相對較短，能夠為低卡路里飲食對壽命的影響提供一些細節信息；酵母是一種相對簡單的真核生物，但卻是在細胞水平上揭示低卡路里飲食觸發的生物學機制的理想模型；而利用人群進行先導性研究能夠為基于小鼠和酵母進行的研究提供有力支持。

　　【3】尋找生物標記物——從蛋白質修飾看癌癥和衰老

　　6月5日在上海"2015蛋白質修飾與降解論壇"上，來自上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所的李宇研究員參加了此次論壇，并進行了主題為"尋找生物標記物--從蛋白質修飾看癌癥和衰老"的報告。

　　蛋白質修飾能夠調節蛋白質的活性、穩定性以及他們在細胞中的定位，是在基因組學和蛋白質組學之外生物復雜性的又一個標志。目前已發現300多種不同的蛋白質修飾，包括磷酸化、泛素化、乙酰化等。

　　目前從組學水平上同時研究多種蛋白質修飾對癌變和衰老的還不多。領外蛋白質修飾在體內是一個動態的變化過程，難以進行全面的檢測和分析，而現有的檢測蛋白質修飾的方法還不能高通量地震隊多種修飾種類。

　　【4】Scientific Reports：甘氨酸，簡單逆轉衰老相關線粒體缺陷

　　衰老過程可以延遲甚至逆轉？日本筑波大學的Jun-Ichi Hayash教授領導的研究團隊最近發現至少在人類細胞系中確有如此可能。他們還確認了兩種特殊的，能夠調節最小和結構最簡單的氨基酸—甘氨酸生成的基因部分參與了衰老的過程。這篇研究發表在最近的Scientific Reports上。

　　在許多物種（包括人類）中，線粒體功能異常是衰老的標志之一。這種理論來源于線粒體在細胞中扮演的能源站角色，它通過細胞呼吸過程產生的能量，為細胞供能。線粒體DNA損傷會使線粒體DNA改變或者突變。而這些變化的積累與壽命的降低和早發性衰老（例如體重減輕，脫發和骨質疏松癥等）相關。然而，與這種理論的相矛盾的證據卻越來越多。Jun-Ichi Hayash團隊進行了一些令人信服的研究并得出結論——年齡相關的線粒體缺陷并不是由線粒體DNA突變的積累導致的，而是由另一種形式的基因調控來調節。

　　【5】Natue系列綜述：線粒體蛋白酶在人類健康衰老和疾病中的新作用

　　近日，來自西班牙的科學家Carlos López-Otín在國際學術期刊發表了一篇綜述性文章，就線粒體蛋白酶在人類健康，衰老和疾病中的新作用進行了總結討論。

　　作者在文中指出，最近一些關于線粒體生物學的研究發現調節線粒體功能的蛋白水解酶存在高度多樣性和復雜性。科學家們將線粒體蛋白酶根據其功能和細胞內定位進行了歸類，將人類基因組編碼的人類線粒體降解組定義為一個完整的線粒體蛋白酶組。雖然線粒體蛋白酶在執行蛋白降解功能方面存在非特異性，但其催化的蛋白質水解反應對于線粒體功能，完整性和平衡具有重要作用，其中包括蛋白質合成，蛋白質量控制，線粒體生成和動態變化，線粒體自噬和細胞凋亡。線粒體蛋白酶發生損傷或功能失調與衰老以及多種病理過程如神經退行性紊亂，代謝綜合征和癌癥具有密切聯系。對線粒體蛋白水解及其調節過程有一個更好的了解能夠促進對人類壽命和健康狀態的研究。

　　【6】eLife：解密飲食習慣導致衰老的神經密碼

　　近日，來自美國喬治亞技術研究所和國王學院的研究者們發現，在線蟲特定的神經元，食物豐富性的信息是由血清素和TGF-beta通路的基因水平所編碼的。這些神經系統的信號可以影響動物的壽命，因此介導了食物對衰老的影響。這項發現最近發表在eLife雜志上。

　　飲食對健康及衰老都有很重要的影響。神經系統在此過程中起到了很重要的作用，然而，神經系統是如何將食物信號解碼的，這至今仍然是個謎。這是一個重要的問題，因為神經系統對食物信號的解碼，不僅僅影響衰老，而且還影響健康與疾病，包括代謝，再生和發育。

　　【7】Science：中國科學家在干細胞衰老研究領域取得巨大進展

　　成年早衰癥（Werner Syndrome）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由WRN基因（編碼一種DNA修復/解旋酶）的突變所致。成年早衰癥患者自青春期開始提前啟動衰老程序，加速呈現出自然衰老的表征并伴發多種老年性疾病。因此，研究成年早衰癥對于揭示人類自然衰老的奧秘以及實現防治衰老相關疾病具有重要的科學意義。

　　中科院生物物理所劉光慧、北京大學湯富酬以及Salk研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte等人最近在Science雜志上在線發表了題為"A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging"的最新研究成果，報告了他們在干細胞衰老機理方面的一項突破性的研究成果。該研究結合多能干細胞定向分化技術、基因組靶向編輯技術、以及表觀遺傳組分析技術首次揭示了異染色質的高級結構失序（disorganization）是人類干細胞衰老的驅動力之一，為延緩衰老及研究和防治衰老相關疾病提供了新的潛在靶點和思路。

　　【8】Nature communication：DNA損傷促衰老體內新證據

　　近日，國際學術期刊nature communication在線發表了美國科學家的一項最新研究進展，他們利用腺病毒系統在小鼠肝臟細胞內制造DNA雙鏈斷裂(DSB)，在體內證明了DNA損傷會導致肝臟組織衰老，彌補了DNA損傷與組織器官衰老之間的體內證據，對于DNA損傷與衰老研究具有一定意義。

　　DNA雙鏈斷裂是DNA損傷眾多類型中的一種，在幾乎所有生物中都會發生，這一過程可以受到多種條件的誘導，并且雙鏈斷裂會導致基因組重排，因此DSB過程在促進腫瘤發生以及衰老方面具有重要作用。

　　【9】cell：早期端粒酶失活將加速衰老

　　近日，來自美國的華裔科學家在著名國際期刊cell發表了他們的最新研究成果。他們通過實驗發現，酵母端粒酶早期失活會導致細胞出現短暫的DNA損傷應答，這一過程會加速酵母母細胞衰老，并且ETI導致的加速衰老過程發生在端粒縮短誘導的細胞衰老之前。

　　研究人員指出，端粒酶對于長期維持和保護端粒具有重要作用。他們利用單個出芽酵母母細胞進行分析，發現在端粒酶失活早期（ETI），酵母母細胞出現短暫的DNA損傷應答，并隨機改變細胞周期的動態變化，加速母細胞衰老。ETI母細胞的加速衰老并不能通過ROS增加，sir蛋白變化或者端粒的去保護來解釋，ETI表型出現在晚期端粒失活（LTI）導致的群體衰老之前，并且ETI導致的衰老在形態學上與LTI衰老不同，在基因上也與端粒長度具有非偶聯現象，同時，增加細胞內的dNTP能夠改變衰老表型的出現。研究人員利用基因和單細胞分析表明，在母細胞端粒縮短之前，端粒酶對于持續應答短暫的DNA復制應激具有非常重要的作用，端粒酶缺失會加速細胞的衰老過程。

　　【10】Sci Transl Med：研究開發抗衰老藥獲得突破

　　研究人員向可延緩衰老，提高老年人健康藥物的開發又進了一步。近日，研究人員與制藥商諾華公司報告：老年人給定藥物靶向與衰老和免疫功能基因信號通路，顯著刺激老年人的免疫系統。

　　實驗用藥為雷帕霉素，能將老年人流感疫苗的免疫反應提高20％，新的研究成果發表在Science Translational Medicine雜志上。雷帕霉素屬于一類被稱為mTOR抑制劑的藥物，已被證明在小鼠和其它動物中抵消老化和老化相關的疾病。

　　這是第一次研究表明，藥物也能延緩人類的衰老。mTOR遺傳途徑促進了青年健康成長，但隨著年齡的增長，它似乎對哺乳動物有負面影響。當藥物如雷帕霉素抑制小鼠mTOR途徑的影響，它們似乎延長壽命和延緩衰老有關疾病的發作。

　　【11】Sci Signal：導致衰老有關疾病的分子開關

　　馬薩諸塞州總醫院（MGH）為首的調查研究已經確定一個控制參與肌肉萎縮以及阿爾茨海默氏病的炎癥過程的分子開關。

　　發表于Science Signaling雜志上的報告中，研究小組發現在幾個衰老相關疾病動物模型中，調節蛋白SIRT1的信號分子即一氧化氮的作用對于誘導炎癥和細胞死亡是必需的。由于2型糖尿病有不同的病理機制，因此認為對這些疾病的治療策略也應有所區別。

　　相反，我們的研究結果鑒定出一氧化氮介導SIRT1的失活，據信SIRT1是一個長壽基因。研究已經將一氧化氮與糖尿病，神經變性，動脈粥樣硬化和其他已知涉及慢性炎癥的衰老相關疾病關聯起來。但一氧化氮究竟是如何發揮這些作用，包括激活炎癥因子NF-κB和調節p53蛋白是不知道的（p53蛋白可以誘導受損細胞的死亡）。

　　【12】Deve Cell：衰老細胞在傷口愈合中起重要作用

　　當談到老化，衰老細胞有一個壞的聲譽。而細胞衰老（一種過程，其中當細胞應激時，永久失去分裂能力）通過停止癌前細胞的生長來抑制癌癥。

　　但發表Developmental Cell雜志上的研究中，Judith Campisi和他的同事證明，當談到傷口愈合，衰老細胞充當好成員。此外，他們確定了有促進傷口愈合作用的衰老細胞所分泌的因素之一。這對于研究人員（包括Campisi）是一個重要的發現，他們正在開發治療以清除衰老細胞，以此來阻止年齡相關疾病。

　　該研究的主要作者Marco Demaria博士使用了兩種不同的小鼠模型：第一種，衰老細胞可以可視化，能在活動物體內被消除；第二種，小鼠體內兩個關鍵基因的突變阻止衰老程序。

　　【13】日本發現早衰癥猴子 有助解析人類正常衰老

　　據日本《東京新聞》11月4日報道，日本京都大學靈長類研究所副教授大石高生的研究小組發現了年齡小但面相衰老的“早衰癥”猴子，并將此發現發表在了3日的美國科學雜志上。

　　據報道，科學小組目標通過猴子細胞制造出的人工多功能干細胞(IPS)使機體各種細胞變異，體外再現早衰癥病狀，以此幫助衰老研究。大石教授表示“不僅希望揭開早衰癥的病理，同樣想要研究人類正常衰老的課題”。

　　【14】PNAS：減肥吧！肥胖可加速人類肝臟的衰老

　　利用一種名為表觀遺傳時鐘的老化生物標志物，來自加州大學洛杉磯分校(University Of California Los Angeles)等處的研究人員首次發現，肥胖可以加速個體機體肝臟的老化速度，相關研究刊登于國際雜志PNAS上，該研究或許可以幫助解釋年齡相關的疾病的發病機制，比如肝癌等疾病。

　　盡管科學家們一直猜測肥胖使人類衰老地更快，但是目前并無有效的證據來證明；而本文中研究人員則發現，體重過重會負面選擇性地影響人類機體的組織；研究者Horvath教授表示，這項研究中我們評估了肥胖對機體多種組織生物年齡的影響，而老化時鐘可以使用一種機體的時間保持機制來準確計算人類機體器官、組織及多種細胞類型的年齡，研究者主要關注一種一種名為甲基化的機體生化過程，甲基化就是對DNA分子進行化學修飾的過程。

　　【15】Genes Devel：科學家發現控制細胞衰老的開關—端粒酶

　　近日，發表在國際雜志Genes & Development上的一篇研究論文中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究發現，細胞開關或許對于健康老齡化非常關鍵，新型的細胞開關可以幫助健康細胞保持分裂和生長的狀態，比如在老年人機體中產生新型的肺臟和肝臟組織等。

　　在我們機體中，新生細胞會不斷補充肺部、皮膚、肝臟及其它組織，然而很多人類細胞都不能無限分裂，由于細胞每分裂一次位于染色體末端的染色體就會縮短，隨著細胞分裂端粒就會越來越短，最后細胞便不能分裂，從而引發器官和組織老化，這些現象就會在個體老年時發生；但是有些細胞會產生一種端粒酶，其可以重建端粒使得細胞無限分裂。

　　【16】Cell Reports：AMPK基因使得延緩衰老有望成為現實

　　近日，加州大學洛杉磯分校科學家表示，他們發現了一種基因，當其在關鍵器官系統中處于激活狀態時可以延緩整個人體的衰老過程。

　　利用果蠅開展的研究工作中，研究人員激活AMPK基因（該基因在細胞中是一個關鍵的能量傳感器）。當細胞的能量水平低時，它被激活。果蠅腸中AMPK的量增加，果蠅的壽命增加了約30％（從典型的六周延長至大約8周），果蠅健康時間保持得更長。

　　【17】Nature：打一場抗擊衰老的戰爭

　　衰老會帶來一系列問題。超過70%的65歲以上的人患有兩種或更多的慢性病，諸如關節炎、糖尿病、癌癥、心臟病和中風。飲食、基因和藥物研究表明，延緩一種與年齡有關的疾病或許可以使患者遠離其他疾病。至少，一系列分子方法似乎可以設定生理衰老的速度。

　　《自然》指出，研究人員已經發現了讓嚙齒動物長壽和健康的方法。限制老鼠的卡路里攝入量最多可延長其壽命的50%。和控制組老鼠相比，這些“非常高壽的老鼠”在死亡時表現出明顯疾病的可能性更低。尸體解剖分析顯示，在長壽老鼠中，腫瘤、心臟病、神經退化和代謝性疾病通常少發或推后發生。換句話說，延長壽命似乎也能“使生命更健康”。

　　【18】Cell Reports：與干細胞-衰老-癌癥三者相關的基因

　　個生物體的健康得益于一個良好的維護系統。器官的正常運作和環境暴露所造成的組織損害，都需要不斷進行修復和維護。

　　雖然我們已經知道器官中的干細胞在此過程中發揮著關鍵作用，但當修復失敗時，機體生物年齡（衰老）會加速，對于這個過程目前還沒有很好的理解。近日，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）研究人員發現了組織維護機制中的關鍵基因之一。

　　這項研究發表在Cell Reports雜志上。盡管衰老、干細胞和癌癥之間是相互關聯的，但其中的關聯機制還沒有被明確了解，新研究為解答上述謎題或許帶來了新的答案。本研究的重點是基因Sox4，Sox4在胚胎發育過程中表達，它有利于例如胰腺，骨和心臟，以及淋巴細胞的分化。也以一個非常有限的方式在成人有機體中活躍表達，且主要局限于一些干細胞中。

　　【19】Nat Commun：衰老：炎癥在衰老中所起作用

　　本期 Nature Communications 上報告了慢性低度炎癥導致小鼠細胞老化和衰老的一個機制。

　　慢性炎癥與正常衰老和病理衰老都有關。端粒損傷（導致細胞老化——即活細胞不能再生長或分裂）限制組織再生和自我修復的能力，這種能力對在衰老過程中保持器官功能至關重要。

　　Thomas von Zglinicki及同事發現，轉基因小鼠的慢性、進行性低度炎癥誘導早衰。他們假設：這是由于因活性氧簇（含有氧的化學活性分子）造成的DNA損傷而導致的端粒變短效應的增強，而這又會加快老化細胞的積累。細胞老化然后又會加重慢性炎癥、限制組織再生和進一步加快衰老。研究人員還發現，受影響組織中老化細胞的積累通過用抗炎藥“布洛芬”或抗氧化劑治療可以被阻斷，從而恢復組織的再生能力。

　　【20】Nature：細胞衰老與衰老過程的關系

　　我們對衰老細胞的基礎生物學相對來說知之甚少，尤其是在活體中，但越來越多的證據表明，細胞衰老在衰老中起一定作用，同時與年齡相關的疾病也刺激了人們對這一話題的興趣。

　　Jan van Deursen對最近有關衰老細胞在衰老中所起作用的研究工作進行了綜述。新的發現表明，衰老并不是一個靜態的細胞終點。相反，它是與組織修復和癌癥以及衰老過程相關的一系列動態細胞狀態。

　　van Deursen進而對怎樣利用不斷出現的新信息來選擇性清除有害的衰老細胞群以延長健康壽命的問題進行了討論。

　　【21】紅酒延緩衰老？美研究或打破紅酒延年益壽說

　　據俄通社-塔斯社援引美國彭博社5月14日消息，美國約翰霍普金森大學的醫學專家研究發現，紅酒中所含有的，被認為是有效抗氧化劑的白藜蘆醇或許并不能延緩衰老。

　　研究人員歷時9年，對783名65歲以上的志愿者進行觀察研究。這些志愿者均來自意大利托斯卡納，有飲用紅酒的習慣。結果發現，與不經常飲用紅酒的同齡人相比，該783名志愿者的壽命沒有更長，且患心臟病和癌癥的幾率也沒有更低。因此，紅酒因含有白藜蘆醇而擁有延年益壽功效的說法或許被打破。

　　【22】Cell：科學家發現自由基并不會促進機體衰老 反而會延年益壽

　　-緩慢老化和機體長壽的秘訣是什么？顯然并不是抗氧化劑的作用，許多人都認為我們機體中產生的自由基可以導致衰老，然而近些年來的一些研究數據認為自由基并不是引發衰老的罪魁禍首。

　　近日，刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中，來自麥基爾大學的科學家通過研究揭示了自由基促進實驗模式動物-秀麗隱桿線蟲長壽的分子機制，讓研究者驚訝的是，他們發現自由基，或者說是氧化劑其會運用一種特殊的分子機制來引導細胞自殺。

　　【23】JNCI：科學家發現癌癥化療或可加速患者機體衰老

　　長期以來臨床醫生們一直在懷疑化療或許會加速癌癥患者的衰老過程，近日，來自北卡羅來納大學 Lineberger綜合癌癥中心的研究人員開發了一種新型檢測方法可以用來確定癌癥患者的分子衰老過程，這樣研究者就可以直接測定化療藥物對加速機體衰老的效應，相關研究刊登于國際雜志Journal of the National Cancer Institute上。

　　文章中，研究者對33名年齡在50歲以上的患可治愈乳腺癌的女性個體（進行化療）進行研究，首先研究者測定了患者血液中引發細胞老化的蛋白質p16的水平，分析顯示化療可以增加患者的機體衰老，這種衰老程度相當于正常個體經過15年的衰老變化過程。

　　【24】Age：鳶尾素或可減緩端粒變短 幫助緩解個體衰老

　　近日，來自阿斯頓大學的科學家通過研究發現了鳶尾素和機體老化過程的潛在關聯，相關研究成果刊登于國際雜志Age上；鳶尾素是肌肉在鍛煉后釋放出的一種激素，天然狀態下存在于人類機體中，其可以對機體脂肪細胞進行重編程來燃燒脂肪降低機體對脂肪的儲存，這就可以增加代謝比率，鳶尾素被認為具有抗肥胖效應的潛力，同時其也可以有效幫助個體緩解諸如II型糖尿病等疾病。

　　文章中，研究者James Brown發現了血液中鳶尾素水平和端粒長度（老化的生物標志物）之間的內在關聯；端粒是染色體末端的小型區域，隨著染色體復制其會變得越來越短，較短的端粒往往和許多老化相關疾病，比如癌癥、心臟病等直接相關。

　　【25】Nature：新型線粒體熒光標記技術助力機體衰老研究

　　-近日，來自中國的研究團隊成功地將熒光標記到線蟲肌肉細胞中的蛋白質上來監控線蟲細胞線粒體的代謝活性，用以研究線粒體代謝頻率和線蟲壽命之間的關聯，相關研究成果刊登于國際著名雜志Nature上，研究者的研究成果為研究個體老化提供了新的思路和研究希望。

　　線粒體是細胞中的能量工廠，其同時也是很多科學家研究的重點，當前很多研究者都認為在細胞中存在自由基的積累，尤其是在線粒體中，由于自由基可以引發DNA損傷，因此往往會誘發機體老化；在細胞中線粒體往往處于風險之中，因為其不能夠進行自我修復；為了更深入地研究線粒體中的自由基產生機制以及其同老化的關系，研究者將對線粒體中的蛋白質進行熒光標記來研究其機制。

　　【26】Science：從小鼠到人類：雷帕霉素潛在的抗衰老功能

　　五年前，雷帕霉素（rapamycin）只是一種冷門的外來藥物。它是從一種生存在拉帕努伊島(Rapa Nui，又名復活節島（Easter Island）)上的細菌中分離出來的，曾經被用來抑制器官移植受者的免疫系統功能，并用于治療一些腫瘤。現如今，雷帕霉素備受關注：研究者們就它能否抵抗衰老展開了激烈的辯論。

　　2009年，一項小鼠試驗研究發現：雷帕霉素延長了小鼠的壽命，因此可能延緩了衰老過程；但是今年年初的另一項研究卻對這種抗衰老效果輕描淡寫。本周在線發表于《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）上的一項新分析支持了最初的研究發現；研究者們正在對雷帕霉素進行一場小型的臨床試驗，這可能會首次提示我們：雷帕霉素是否能夠延緩人類的衰老進程。

　　【27】Nature：并非所有物種都因衰老而加速死亡

　　孔雀魚、水蚤只能活數天或數周，但它們通常與更長壽的動物一樣，例如人類，死亡率會隨著年齡的增長而大幅增加。然而其他一些動物，例如寄居蟹、紅鮑魚和水螅（一種能夠存活幾個世紀的微小淡水生物），卻能夠抗拒這一趨勢，享有近乎恒定水平的繁殖力和死亡率。

　　主持這項研究的歐登塞市南丹麥大學生物學家Owen Jones表示，12月8日發表在《自然》雜志上的一項針對46個物種的標準人口統計學模式的對比表明，這些物種關于“老齡化戰略”的巨大多樣性挑戰了隨著年齡的增長，進化不可避免地導致衰老，或死亡率和繁殖力惡化的概念。

　　Jones說：“通過擴大視野以及一個跨物種的調查，我們發現了大量有悖這一基礎理論的例證。”

　　【28】Epigenetics：研究發現衰老增加乳腺癌患病風險的“原罪”

　　近日，研究人員發現，與無病變乳腺組織老化有關的DNA表觀遺傳學改變，在乳腺腫瘤中會進一步發生變化。這一發現將發表在2014年2月的Epigenetics雜志上，研究通過識別存在于正常老化乳腺組織中的表遺傳學改變，說明癌癥和衰老是如何緊密相互聯系的過程，以及提示：正常老化乳腺組織中的表遺傳學改變可能會增加癌癥風險。

　　表觀遺傳的改變表現為DNA甲基化的不同模式，后者涉及DNA的化學改性。而DNA甲基化是一種正常的和必要的表觀遺傳過程，與正常乳腺組織相比，乳腺癌中甲基化模式發生明顯改變。因此，非典型的DNA甲基化被認為在癌癥發生前就存在。

　　在這項研究中，研究人員利用可公開獲得的無病變乳腺組織全基因組甲基化數據，識別與老化過程相關的甲基化改變。將甲基化在正常組織中的變化水平與乳腺腫瘤組織中甲基化變化水平比較，其中發現在乳腺癌腫，與老化相關的甲基化變化進一步發生變化。

　　【29】Nat Struct Mol Biol：科學家揭示改變染色體端粒長度影響細胞衰老的分子機制

　　近日，來自海德堡大學的研究者通過研究發生在染色質末端的生物過程，他們解開了細胞衰老的重要分子機制，研究者將研究焦點集中在染色體末端的長度上，即一種稱為端粒的結構上，相關研究成果刊登于國際著名雜志Nature Structural & Molecular Biology上，該研究為開發和細胞衰老相關的器官衰竭和組織缺失技術提供了一定的思路，同時對開發癌癥的療法非常重要。

　　每一個細胞都包含有一系列染色體，染色體上就包含這編碼很多遺傳信息的DNA分子，這些遺傳信息必須得到有效保護才能確保細胞的正常功能；為了保護染色體的正常功能，端粒就扮演了重要的角色，我們可以想象一下，端粒就好比是套在鞋帶上的塑料帽，沒有了塑料帽的保護作用，染色體就好像鞋帶一樣，功能就會發生紊亂。

　　【30】Cell Rep.：干細胞衰老或加速個體衰老進程

　　研究發現在衰老動物包括人體內BubR1蛋白水平降低，而該蛋白的減少導致了細胞老化和功能退化，個體體重減輕，肌肉收縮無力和白內障等問題。成體干細胞對修復和再生骨骼肌保持健康脂肪組織等有重要作用。Mayo的研究人員發現成體干細胞與細胞老化相關，清理成體干細胞會延緩衰老相關的組織功能退化，相關報道發表在近期Cell Reports上。

　　BubR1是有絲分裂檢查點一個重要組成部分，該蛋白控制細胞有絲分裂。BubR1蛋白減少會出現常染色體不平均分裂，導致老化或者癌癥。采用基因突變BubR1水平降低小鼠，研究人員發現組織功能異常與細胞再生破壞相關。分析骨骼肌、脂肪組織的成體干細胞，研究人員發現部分成體干細胞老化并且抑癌基因p53激活。

　　【31】EMBO：放療或衰老阻斷神經干細胞產生神經元機制

　　改善認知功能發生下降的年老人體內的神經元產生是老齡化社會所面臨的一個重要挑戰，也是治療諸如阿爾茨海默病之類的神經退行性疾病的一個主要難題.在一項新的研究中，法國和西班牙研究人員證實利用藥物阻斷TGF-β分子能夠改善小鼠模式動物體內新的神經元產生.相關研究結果發表在2013年4月那期EMBO Molecular Medicine期刊上，論文標題為"Vascular-derived TGF-β increases in the stem cell niche and perturbs neurogenesis during aging and following irradiation in the adult mouse brain".

　　這些結果激勵人們去開發靶向療法以便能夠改善神經元產生從而阻止老年人認知能力下降和降低放射療法所導致的大腦損傷.

　　【32】Cell：二甲雙胍或成潛在抗衰老藥物

　　一種廣泛使用的2型糖尿病藥物通過模擬節食效應，減慢了衰老過程。發表在3月28日《細胞》（Cell）雜志上的一項新研究利用線蟲，探討了這一藥物的作用機制。

　　在人們證實限制熱量飲食可以改善從線蟲到恒河猴等許多動物的生命后期健康，以及延長它們的壽命之后，2型糖尿病藥物二甲雙胍（metformin）被發現在動物中具有類似的效應，然而直到現在也并不清楚這種藥物是如何延緩衰老過程的。

　　來自倫敦大學學院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養，隨后檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響。他們發現只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時，用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。