上海生科院實現轉基因食蟹猴加速傳代

　　9月15日，Cell Research 期刊在線發表了中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所靈長類研究平臺的研究論文：Generation of macaques with sperm derived from juvenile monkey testicular xenografts。該研究通過精巢移植實現了食蟹猴精巢提早成熟，并利用移植精巢組織內生成的精子成功獲得了健康的食蟹猴后代。

　　非人靈長類動物，作為最接近于人的模式動物，在基礎研究和生物醫藥研究領域有重要的地位。在神經科學領域，非人靈長類的動物模型對研究腦認知和腦疾病機理至關重要。隨著基于分子剪刀的基因編輯方法的出現，及其在構建非人靈長類模式動物的成功運用，構建遺傳修飾動物模型不再是小鼠等少數模式生物的ZL。然而，較長的性成熟周期是非人靈長類動物模型應用的一大阻礙。常用的非人靈長類實驗動物——恒河猴和食蟹猴的性成熟時間長達4-5年。長繁殖周期嚴重阻礙了非人靈長類動物模型的應用。

　　上海生科院神經所靈長類研究平臺科研人員利用野生型食蟹猴（14月齡）和前期構建的MeCP2轉基因食蟹猴（27月齡）作為精巢供體，將其精巢組織移植到去勢的裸鼠背部。移植組織經10個月的生長后開始出現有活力的精子。科研人員將部分精子通過單精子注射入食蟹猴卵母細胞，并通過將得到的受精卵移植到假孕受體，成功獲得了2只野生型食蟹猴和4只F1代MeCP2轉基因食蟹猴。通過對F1代進行PCR和Western Blot檢測分析，發現MeCP2成功傳代并表達。目前為止，這六只食蟹猴生長狀況良好，年齡最大的已有10個月。

　　該工作加速了食蟹猴的精子生成速度，縮短了食蟹猴的繁殖周期，對于推動非人靈長類動物模型的應用具有重大意義。此外，該工作首次在靈長類水平證明了異種精巢移植產生的精子可以用來獲得健康的后代，對于青春期前的男性腫瘤患者生殖力保存具有一定的指導意義。

　　該課題由博士研究生劉真在靈長類研究平臺研究員孫強的指導下完成。并得到了實驗室和所里其他成員的大力幫助。課題受科技部“973”項目、中科院先導專項、國家科技支撐計劃和上海市科委的資助。