Nature：體內微生物促進中性粒細胞衰老加重炎癥性疾病

　　近日，來自美國艾爾伯特愛因斯坦醫學院的研究人員在著名國際學術期刊nature上發表了一項最新研究進展，他們利用小鼠模型發現體內中性粒細胞衰老與其促炎癥活性具有正相關關系，并且中性粒細胞衰老會受到微生物的驅動。

　　血液中的分葉核中性粒細胞為機體對抗病原體提供了重要的免疫防護作用，但同時也會促進炎癥性疾病中的組織損傷。雖然普遍認為中性粒細胞是一個相對同質性的細胞群體，但是也有研究證據表明在中性粒細胞群體中也存在異質性。

　　在穩定狀態下，中性粒細胞的異質性可能來自于細胞衰老也可能來自與骨髓釋放的新生中性粒細胞。之前研究證實衰老的中性粒細胞會上調一種幫助清除骨髓內衰老中性粒細胞的受體CXCR4，并產生抑制中性粒細胞產生的反饋抑制，同時對造血干細胞也有一定調控。除此之外，衰老的中性粒細胞亞群還會表達低水平的L-selectin，之前研究已經證明體外培養的衰老中性粒細胞表現出遷移損傷以及促炎癥能力下降等特征。

　　在這項研究中，研究人員在小鼠體內進行了體內衰老分析，發現中性粒細胞的促炎癥活性與其在循環中的衰老過程呈現正相關關系。衰老的中性粒細胞代表了一個活躍的細胞亞群，它們表現出增強的αMβ2整合素激活和炎癥情況下細胞外誘捕網形成的特征。

　　研究人員通過深入研究發現微生物可以通過Toll樣受體和MyD88介導的信號途徑誘導中性粒細胞衰老，清除微生物能夠顯著減少循環系統中衰老的中性粒細胞數量，并能夠改善鐮狀細胞疾病和內毒素致感染性休克小鼠模型發病及炎癥相關的器官損傷。

　　總的來說，這項研究發現了微生物與促疾病中性粒細胞亞群之間的調控關系，證明了微生物可以驅動中性粒細胞衰老，加重炎癥反應，這為中性粒細胞相關的炎癥性疾病治療提供了重要信息。