防治心肌纖維化，科學家開發巨噬細胞改造策略

12月5日，記者從良渚實驗室獲悉，該實驗室張進研究員團隊與中國科學院動物研究所宋默識博士研究組合作，首次報道靶向嵌合抗原受體巨噬細胞療法在治療心肌缺血再灌注導致的組織損傷和纖維化中的應用潛力。相關論文近期在線發表于國際學術期刊《循環研究》。

心肌缺血再灌注損傷是缺血性心臟病治療中的一種嚴重并發癥，影響心肌梗死患者的預后和生存率，且目前治療手段有限。心臟纖維化是心肌缺血再灌注損傷后常見的病理變化，近年來，科學家們試圖通過抑制促纖維化因子的活性、促進膠原纖維的降解等方式改善心肌缺血再灌注損傷相關的心肌纖維化情況，但還缺乏有效的臨床干預方式。

成纖維細胞激活蛋白（FAP）是一種細胞表面蛋白酶，在包括心肌缺血再灌注損傷在內的各種心臟纖維化疾病中由激活的成纖維細胞高度表達。為了響應組織損傷，成纖維細胞會經歷動態的成纖維細胞到肌成纖維細胞轉變。肌成纖維細胞的短暫激活有助于組織修復，但持續激活會引發病理性纖維化。

通過小鼠實驗，聯合團隊發現，從心肌缺血再灌注損傷發生后第三天開始，小鼠心臟中FAP陽性肌成纖維細胞數量顯著增加。據此，科研人員構建了具有靶向成纖維細胞激活蛋白功能的巨噬細胞（FAP CAR-Ms），并通過體外吞噬實驗證明FAP CAR-Ms具有針對性吞噬FAP過表達成纖維細胞的能力。

科研人員發現，在小鼠心肌缺血再灌注損傷模型中，通過在術后第三天靜脈注射FAP CAR-Ms，可顯著改善小鼠心臟功能并減少心肌纖維化程度。組織病理學檢查和免疫熒光染色分析證實，FAP CAR-Ms能夠遷徙至心肌損傷處并靶向吞噬FAP陽性肌成纖維細胞，從而降低受損心臟中肌成纖維細胞比例與數量。

此外，科研人員對FAP CAR-Ms細胞治療的安全性進行了系統評估，初步證實了FAP CAR-Ms細胞治療的安全性。跟蹤結果顯示，在心肌缺血再灌注損傷三個月后，FAP CAR-Ms對小鼠心臟功能仍具有保護作用。

張進表示，該研究首次將CAR巨噬細胞技術應用于心肌缺血再灌注損傷的治療，證明了FAP CAR-Ms細胞治療在減輕心肌纖維化和保護心臟功能等方面的作用，并為其他具有纖維化表型的心血管疾病治療開辟了潛在途徑。