中科院Cell子刊發布選擇性剪接研究新發現

　　來自中科院上海生命科學研究院營養科學研究所的研究人員證實，SRSF10通過調控選擇性剪接在成肌細胞分化及葡萄糖生成中起重要作用。這一研究發現發布在11月11日的《Cell Reports》雜志上。

　　領導這一研究的是中科院上海生命科學研究院營養科學研究所代謝性疾病的基因表達調控研究組組長馮英（Ying Fen）研究員。其主要研究方向是探討SR蛋白在轉錄后水平影響代謝性疾病及腫瘤發生發展的相關機制。

　　選擇性剪接(AS)是高等真核生物中一種重要的基因表達和蛋白質多樣性調控機制。大約95%人類多外顯子基因會在形成成熟的mRNA異構體之前經歷選擇性剪接調控，且許多mRNA異構體以一種細胞類型特異性方式進行表達。越來越多的證據表明，精密調控選擇性剪接決定了組織類型和發育階段，剪接信號通路缺陷或異常剪接異構體與各種人類疾病有關聯。

　　選擇性剪接過程受到定位在選擇性外顯子和/或側翼內含子內的反式作用剪接因子和順式RNA元件的嚴密調控。大多數的剪接因子是可以結合順式元件，及與彼此或其他輔助剪接因子互作引導生成剪接異構體的RNA結合蛋白。當前，最廣泛確定特征的剪接因子是SR和hnRNP家族成員，它們能夠激活或抑制剪接位點選擇。許多的剪接因子廣泛地表達，目前為止只有少數剪接因子顯示組織特異性。

　　SRSF10作為SR蛋白家族中的一員，是一種序列依賴性剪接調控因子。在以往的研究中，馮英課題組證實SRSF10基因敲除（KO）小鼠在出生前死亡，伴隨有肝臟、心臟等多種器官組織發育異常。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱發現，SRSF10對橫紋肌發育、成肌細胞分化及細胞和小鼠體內葡萄糖生成中起作用。結合RNA測序和分子分析結果，她們確定SRSF10調控了一些對于橫紋肌發育至關重要的肌肉特異性剪接事件。納入Lrrfip1的選擇性外顯子16和17是由SRSF10激活的一個肌肉特異性事件，對于成肌細胞分化至關重要。另一方面，她們在小鼠原代肝細胞中證實，PGC1α是SRSF10的一個重要靶標，SRSF10調控了禁食介導的葡萄糖生成。SRSF10抑制納入PGC1α外顯子7a，促進了生成功能性蛋白質。

　　這些研究結果闡明了SRSF10和受到調控的選擇性剪接的生物學意義。