NEJM：強生實驗性藥物ALS008716有效阻擊RSV感染

　　強生旗下Abios BioPharma公司近日宣布，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）已在線發表其呼吸道合胞病毒（RSV）潛在治療藥物ALS-008176一項IIa期研究的積極數據。ALS-008176是RSV復制抑制劑ALS-008112的一種口服生物可利用前體藥物，ALS-008112是一種胞嘧啶核苷類似物，通過作用于病毒聚合酶抑制RSV復制；即使呼吸道細胞已經被RSV感染，ALS-008176仍能夠有效抑制RSV復制。這也意味著，即便在RSV感染的較晚階段用藥，ALS-008716仍能夠發揮抗病毒，有望成為RSV感染臨床治療中一種安全有效的藥物。強生目前正在住院治療的RSV感染嬰幼兒中調查ALS-008716的療效和安全性。

　　在嬰幼兒群體中，RSV是導致嚴重呼吸道疾病的主要原因，同時也是工業化國家患者住院的最常見原因。此次公布的IIa期研究奠定了ALS-008176在健康成人群體中抗病毒作用的人體概念驗證，同時也揭示了該藥在自然感染患者臨床治療中的潛力。

　　該IIa期研究是一項隨機雙盲研究，62例健康志愿者接種RSV之后，隨機接受ALS-008716和安慰劑。數據顯示，與安慰劑相比，ALS-008716治療組病毒載量顯著降低（病毒載量AUC降低73-88%）、病毒清除率顯著更快（1.3-2.3天 vs 7.2天）。此外，在安慰劑組病毒載量達到峰值時，ALS-008716 3個治療組平均病毒載量低于安慰劑組1000倍以上，同時癥狀評分及呼吸道分泌物總量顯著降低。研究中，未發生嚴重不良事件（SAEs）、過早停藥或臨床上顯著的治療相關不良事件。最常見的不良事件為鼻出血、上呼吸道感染、咳嗽。更重要的是，ALS-008716治療組無一例患者經歷病毒反彈或病毒耐藥。

　　呼吸道合胞病毒（RSV）是一種季節性病毒，影響肺部和氣道，目前尚無疫苗及指南推薦的抗病毒治療方案。RSV可通過單克隆抗體予以部分阻擊，但其應用僅局限于很少一部分伴有心臟或肺部問題的早產兒或新生兒。據估計，在成人及兒童中，每年約有6400萬例RSV感染病例；嬰幼兒則幾乎100%會在第2歲時發生至少一次RSV感染。在2005年，約3380萬嬰幼兒發生下呼吸道RSV感染，至少340萬例住院治療，死亡病例在6.6-19.9萬例。

　　 Alios BioPharma是一家位于美國加州的生物制藥公司，強生在2014年10月耗資17.5億美元將其收購，獲得了一系列潛在的抗病毒感染治療藥物。本月初，強生再次出手，將Novira公司收購，獲得了乙肝藥物NVR3-778及其他一系列抗病毒藥物。