抗抑郁藥ZL問題讓制藥公司抑郁，機制創新是良方

　　抑郁被人稱為精神上的感冒，在這個壓力大的現代社會工作和生活，得抑郁癥就像感冒一樣容易。抗抑郁癥的藥物市場容量達到100億美元以上，目前抗抑郁藥物有數十種之多。受到ZL到期影響及其他一些ZL糾紛問題，大部分ZL藥物銷量逐年下降，抗抑郁藥的市場被仿制藥搶占。大多數銷售額很高的抗抑郁藥ZL都將到期：例如Zyprexa, Zoloft, Cipralex, Paxil和Wellbutirn，這對患者來說無疑是福音；但是這對藥物生產企業說卻是壞消息，各大公司都在抓緊研制新藥物以應對ZL問題。

　　一、主要抗抑郁藥物盤點

　　目前市場上的抗抑郁癥藥物主要有兩大類:一類是 選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),另一類是選擇性血清素及去甲腎上腺素重攝取抑制劑(SSNRI)

　　圖1 近10年全球主要抗抑郁藥銷售額

　　數據源：上市公司報表

　　禮來的欣百達（Cymbalta）是2012年銷售額第10位的藥物，是銷售額最大的抗抑郁藥物，此藥屬于SSNRI，此藥在美國的ZL于2013年12月到期，于是它在2014年銷售額下降了73%。幸運的是直到2018年他們在日本依然有受保護的數據，同時它也申請用于治療慢性疼痛，大幅度的銷售下降將會受到遏止。受影響的不僅是禮來，仿制的Cymbalta上市將會對所有的抗抑郁藥銷量產生影響。

　　郁復伸（Effexor）用于治療抑郁和社交焦慮，曾經年銷售額超過30億美元，但是輝瑞公司同樣面對ZL方面的指控，它們被指控使用假造的ZL以及為了延遲ZL到期而行賄，他們將ZL到期日推遲到2010年，而實際上2008年就已經到期。ZL到期后銷售額直線下降，目前銷售額僅為鼎盛時期的十分之一。

　　郁樂復 （Zoloft）為 選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，5羥色胺是一種能夠引起產生愉悅、滿足情緒的神經遞質,此藥通過提供5羥色胺的含量來抗抑郁，郁樂復用于治療抑郁癥，強迫癥以及后災難壓力紊亂，其巔峰期的銷售量也曾達到30億美元，2006年ZL到期后，銷售量勉強維持在4億美元。Cipralex同屬于SSRI，它遇到的同樣問題是從2014年以來的仿制藥的競爭。Paxil也是SSRI， 但是GSK在銷售此藥時存在著非法的行為，因此惹上了官司，不得不賠償大量的金錢，其銷售額也逐年下降，從巔峰期的6億多美元到現在僅為2億美元。

　　Prozac 早在1987年就被批準治療主要抑郁疾病，截止到2010年此藥成為，美國第三大的抗抑郁處方藥。但ZL于2001年到期，銷量從此也大幅下滑。 Xanax 用于治療焦慮紊亂，恐懼紊亂，以及抑郁導致的焦慮。Lexapro的適應癥是急性和長期治療抑郁并發癥還可以用于治療焦慮并發的紊亂。

　　二、新藥觀察

　　在眾多的藥物面臨ZL到期的情況下，制藥公司的出路無疑是加緊研發新藥。由于目前抑郁癥的發病機制非常復雜，市場上的藥物機制趨向于單一化，且都有一定的副作用。為了避免市場競爭，機制新穎，且毒副作用小的藥物是新藥開放的方向。

　　Brintellix 于2013年10月被FDA 批準上市，其上市時正好是禮來的CymbaltaZL到期時，時機不能再差了,Cymbalta仿制藥的產生勢必會影響Brintellix 的銷量。制造商靈北公司（Lundbeck)宣稱此藥對病人的認知具有更好的效果，并且不會影響病人的性功能，問題是這些新功能并不能被寫進入標簽上，因為FDA批準的臨床研究的數據并不支持這些，因此實際上Brintellix和Cymbalta并沒有什么實際上的不同，這就意味著Brintellix的前景并不被看好。但是靈北公司并不甘心，有消息稱他們正與FDA交涉關于新功能的問題，同時還在日本開展了新的臨床研究，此公司堅持認為該藥將會一鳴驚人，并預測到2018年的銷量可以達到700億日元。

　　靈北公開發的Tedatioxetine是一個正處于臨床III期的抗抑郁藥物，機制有多種，靶點包括全部的三種神經遞質：血清素，去甲腎上腺素，多巴胺，臨床數據顯示可有效治療抑郁，由于具有多靶點的特征，專家預測此藥的市場潛力巨大，到2020年銷售額可達到22億美元。

　　靈北另一種新藥 Brexpiprazole 可同時治療精神分裂和抑郁。此藥與Abilify非常向上都是靶向于多巴胺，但是它同時被認為同5羥色胺的結合能力更強，阻止5HT-2A，部分上抵抗5HT-1A，靈北公司（Lundbeck)宣稱此藥的年銷售額可達到50億美元，但是如果該藥不提升它的人體容忍度，伴隨著2015年Abilify ZL到期，這50億美元的銷售目標無疑是水中之月。