【盤點】還掙扎在上市之路的新藥

　　2015年12月29日訊/生物谷BIOON/--即將過去的2015年也有很多藥物試驗經歷了失敗，有的陷入泥潭，有的已經被放棄，有的則被試圖用于其他的治療，還有的盡管通過了FDA批準，但是藥效仍存在爭議。以下就是生物谷小編編譯整理的2015年還在掙扎中的新藥（不完全統計）匯總報道。

　　Aducanumab

　　百健的aducanumab仍處在驗證治療阿爾茨海默氏病有效的臨床試驗階段。今年3月，簡易精神狀態檢查和臨床癡呆評定量表總和（CDR-SB）結果證明，10毫克劑量的aducanumab能夠同時減少記憶問題和老年癡呆癥問題。然而在7月，另一項研究表明，相比于3毫克的劑量，6毫克劑量的aducanumab未能達到統計學上顯著療效。百健已于9月宣布招收第一位Ⅲ期臨床試驗的患者，為兩個測試藥物療效的大型臨床試驗作準備。

　　Addyi

　　美國FDA批準了Sprout Pharmaceuticals的Addyi (flibanserin)，該藥是第一個治療女性性功能障礙的藥物，用于治療絕經前婦女的性欲低下，盡管Addyi 被稱為“女性偉哥”，但其負面評價卻遠遠超過正面評價。一項試驗表明，參與試驗的志愿者每月“令人滿意的性生活”平均為2或3次，服用該藥物后“令人滿意的性生活”僅增加了1次。不同于偉哥按需服用，Addyi為每天服用，且不能與酒精同時服用，因此專家們質疑這一問題可能會影響女性服用該藥的積極性。

　　用于治療黃斑變性的iPSC

　　位于日本神戶的RIKEN發育生物學中心研究人員曾試圖驗證，通過誘導多能干細胞（iPCs）轉化成視網膜色素上皮細胞來治療黃斑變性。然而這個試驗在今年8月止步不前。因為研究人員發現，在試驗參與者體細胞轉化而來的細胞中會存在突變，而這可能會帶來細胞癌變的風險。一批源自受試者iPSC轉化而來的視網膜細胞攜帶有六個突變，其中之一的突變還存在于一個致癌基因上。這些突變無法在參加者的原始皮膚細胞中觀察到，這表明這些皮膚細胞在重編程為視網膜細胞的過程中，可能已經引起了突變。該研究團隊曾于2014年9月在一名70歲的婦女身上成功地測試了iPSC療法，但團隊目前沒有重啟該臨床實驗的計劃。

　　Brodalumab

　　brodalumab是一種新穎的單克隆抗體，靶向結合IL-17受體，通過阻斷IL-17配體對受體的結合抑制炎癥信號通路。最早，該藥由阿斯利康和安進共同研發生產，然而安進因擔心受試患者自殺事件造成的潛在風險而退出了合作。9月，Valeant公司制藥加盟入阿斯利康，獲得了brodalumab的開發及商業化獨家權利。兩個Ⅲ期臨床試驗顯示，中度至重度牛皮癬患者得到了完全緩解。Valeant公司在一份新聞稿中表示計劃向FDA和EMA提交申請，期望在2015年年底使該藥物獲得批準。

　　TKM-Ebola-Guinea

　　TKM-Ebola-Guinea的生產者Tekmira Pharmaceuticals公司，在今年3月開始測試藥物有效性的Ⅱ期臨床試驗，但隨后在6月宣布終止該試驗。公司初步分析，繼續招募受試患者不會讓整體治療益處得到體現。TKM-Ebola-Guinea通過使短干擾RNA分子（siRNA）結合到埃博拉病毒的RNA上，防止埃博拉病毒產生致病蛋白質而發揮作用。Tekmira公司提到，直到獲得最終的分析結果，他們才能知道TKM-Ebola-Guinea的最終命運如何。

　　BREO

　　在9月的一項研究中，由葛蘭素史克和Therevance合作開發的吸入藥BREO（fluticasone, furoate 和vilanterol的組合）被證明未能延長慢性呼吸道疾病患者的生命。該藥物在顯示出改善肺功能、降低肺部炎癥的療效后于2013年批準上市，但該公司希望其最新的16,500人的試驗能夠提振該產品的銷售額。在該試驗中，相比安慰劑，BREO降低了12％的死亡風險，但差異太小而不能認為有統計學顯著意義。

　　VS-6063

　　總部位于波士頓的制藥商Verastem 9月宣布，其藥物VS-6063（defactinib）被開發用于一種罕見的肺癌的治療，這種肺癌被稱為惡性胸膜間皮瘤。中期試驗表明，該藥物不能充分改善患者的癥狀，因此Verastem決定放棄該藥的臨床試驗。VS-6063被設計用來抑制粘著斑激酶（FAK）蛋白，這種蛋白質有助于癌細胞的生長。Verastem仍計劃探索該藥物在其他類型癌癥中的治療。

　　Tasquinimod

　　Active Biotech與Ipsen在4月宣布決定停止前列腺癌潛在治療藥物tasquinimod的開發。Tasquinimod通過靶向腫瘤微環境發揮作用，它能夠在抑制血管生長的同時抑制促進腫瘤生長的蛋白質。在一個涉及1200人的臨床試驗中，受試者均為未接受過化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，結果顯示，Tasquinimod相對于安慰劑可以減少死亡率，但是并不能提高總生存率。

　　Evacetrapib

　　在Ⅲ期臨床試驗未能表現出足夠療效后，禮來公司在10月宣布停止心血管疾病藥物evacetrapib的開發。Evacetrapib是膽固醇酯酶轉移蛋白（CETP）抑制劑，旨在降低血液中低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的水平。在本文發表時，禮來公司仍未公布該藥物超過12,000人的Ⅲ期臨床試驗（ACCELERATE）的結果。

　　VTP-34072

　　VTP-34072是由Vitae Pharmaceuticals和勃林格殷格翰共同開發的糖尿病輔助藥物。6月的一個臨床試驗結果顯示，與二甲雙胍（2型糖尿病的常用藥物）聯合給藥，VTP-34072未能顯著降低血糖水平。VTP-34072的靶標是一種產生皮質醇的酶，皮質醇是一種幫助脂肪分解的類激素。公司還在驗證該藥作為單一療法的效果，相關的臨床試驗結果預計將在2015年年底得到。