PNAS：可卡因攝入過量如何導致腦細胞死亡？

　　近日，來自美國約翰斯霍普金斯大學醫學院的研究人員利用小鼠進行研究發現高劑量可卡因會通過觸發過度自噬導致腦細胞死亡，同時他們還發現了一種小分子化合物能夠改善這一情況。相關研究結果發表在國際學術期刊PNAS上。

　　在1990年發現腦細胞使用一氧化氮進行細胞交流之后，Solomon Snyder教授及其研究團隊就一直致力于后續工作的研究。他們在2013年發現一氧化氮能夠結合GAPDH參與可卡因誘導的細胞死亡過程，但具體機制沒有得到深入研究。

　　為了解答這一問題，研究團隊以小鼠腦部神經元細胞為研究對象，清晰地觀察到可卡因能夠通過過度激活的自噬過程造成神經元細胞死亡。正常的自噬過程能夠幫助清除細胞內的“垃圾”，將這些大分子殘骸儲存在膜泡中，隨后再與包含許多水解酶的溶酶體進行融合，降解膜泡中的成分。但是當該過程失去控制，就會引起細胞死亡。而該研究發現可卡因誘導神經元細胞死亡正是利用了這一機制。

　　由于研究人員已經知道一氧化氮和GAPDH參與上述過程，他們隨后檢測了一種已知可以干擾一氧化氮與GPADH相互作用的編號為CGP3466B的化合物能否阻止可卡因誘導的自噬發生。他們同時檢測了其他已知的可以阻止細胞凋亡和細胞壞死的化合物，但結果表明只有CGP3466B能夠保護小鼠神經元細胞避免受到可卡因損傷。

　　除此之外，研究人員還發現在雌鼠懷孕期間接受可卡因刺激還會導致仔鼠的腦神經元細胞發生過度自噬。

　　文章另外一位作者Maged M. Harraz博士表示：“既然現在已經知道可卡因只能通過誘導自噬而非另外兩種細胞死亡方式造成細胞死亡，那么就可以針對性開發靶向治療方法抑制可卡因的毒性作用。”研究人員希望這項工作能夠最終幫助成年人以及兒童避免受到可卡因對大腦的傷害。