GenomeBiology：上海交大解析阿司匹林的抗結直腸癌機制

　　癌癥化學預防指利用天然或合成的化學物質來阻止、逆轉、減緩癌癥的發生發展過程。雖然阿司匹林的化學預防效果已經被廣泛研究，但人們還不完全清楚細胞組分在其中起到的作用，比如長非編碼RNA（lncRNA）。lncRNA是長達兩百個核苷酸以上的轉錄本，絕大多數位于細胞核內。

　　上海交大醫學院的研究團隊發現，阿司匹林上調了人結直腸癌（colorectal cancer）中的一個lncRNA，OLA1P2。他們在二月二十二日的Genome Biology雜志上發表文章，揭示了阿司匹林通過這種lncRNA起作用的具體機制。文章的通訊作者是上海交大醫學院附屬第九人民醫院的Jianjun Zhang、陳萬濤（Wantao Chen）和Haiyan Guo。

　　結直腸癌又稱大腸癌，是最常見的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來我國結直腸癌的發病率和死亡率呈不斷上升的趨勢，已經成為人類生命的一個嚴重威脅。結直腸癌是一個多階段、多步驟的病理過程，與多個癌基因激活和抑癌基因失活有關。不過迄今為止，人們沒有完全理解這種疾病的真正病因和調控機制。

　　研究顯示，阿司匹林能在結直腸癌中誘導FOXD3啟動子的去甲基化，促進FOXD3基因的表達。隨后，上調的FOXD3蛋白轉錄激活lncRNA OLA1P2。OLA1P2上調會顯著影響STAT3信號通路的活性。進一步研究表明，定期使用阿司匹林可顯著減少免疫缺陷小鼠的癌轉移，沉默OLA1P2會大大削弱阿司匹林的這種效果。此外，低水平OLA1P2與癌癥惡變和生存情況差有關。

　　這項研究告訴我們，阿司匹林-FOXD3-OLA1P2-STAT3通路表現出令人振奮的抗癌效果。這些信息有助于進一步理解阿司匹林的化學預防機制。

　　2014年08月Cancer Research雜志發表的一項研究指出，阿司匹林可以減少乳腺癌的復發。德克薩斯大學的研究人員檢測了肥胖乳腺癌患者和正常乳腺癌患者的血樣，發現肥胖患者的血液增強了癌細胞生長的侵襲性。肥胖乳腺癌患者服用普通消炎藥物（例如阿司匹林或布洛芬），能夠顯著降低乳腺癌的復發率。乳腺癌是目前全世界女性中最常見、也最嚴重的惡性腫瘤之一，其發病率正在不斷增加。這種惡性腫瘤通常發生在乳腺上皮組織，嚴重影響了女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌遠處轉移是導致患者死亡的主要原因。

　　2015年4月，哈佛大學的研究人員在美國癌癥研究協會AACR的年度會議上展示了自己的研究成果。這項迄今為止規模最大、歷時最長的研究表明，長時間定期服用阿司匹林可以明顯減少某些胃腸道癌癥的患病風險。這項研究收集了一萬多人（有男有女）的數據，全面考慮了使用阿司匹林可能產生的好處，涵蓋了一系列的服藥劑量、服藥時機和持續服藥時間，得出了關鍵性的信息。文章指出，持續十多年定期服用阿司匹林有助于避免一些胃腸道癌癥，尤其是結直腸癌。

　　2015年9月Cell雜志發表的一項研究顯示，在癌癥患者接受免疫治療的同時給予阿司匹林有可能可以顯著提高治療的療效。Francis Crick研究所的研究人員證實，皮膚癌、乳腺癌和腸癌細胞往往會生成大量的前列腺素E2（PGE2）。這一分子抑制了免疫系統攻擊缺陷細胞的正常反應，幫助癌癥隱藏起來。含有阿司匹林的COX抑制劑可以阻止PGE2生成，重新喚醒免疫系統。相比于單獨采用免疫療法，免疫治療結合阿司匹林或其他COX抑制劑，可以顯著減慢小鼠體內腸癌和黑色素瘤的生長。