在加州三藩的科學家第一次直接觀察到,當侵襲性癌細胞遷移到一個轉移性癌癥的模式小鼠中的肺里是如何建立新的轉移性據點。他們看到的很讓人驚訝:早期的到達肺“先鋒”細胞一般死去,但它們散布小的顆粒并努力并被涌向它們的免疫細胞吞噬。很多免疫細胞在被腫瘤顆粒感染后進入肺組織,為未來癌細胞通過血液漂流定居并形成新的轉移性據點打開新的空間。這些最新的研究結果3月16日在線發表在Nature上。
人們一直以為浸潤性癌細胞進入一個健康的組織要么生存并惡化要么被免疫細胞消滅。但是令人驚訝的是,癌細胞將免疫細胞轉變為合作伙伴,為下一個癌細胞鋪平道路。這將對先鋒癌細胞和免疫系統之間的相互作用有全新的了解,導致找到更好的方法來治療和預防人類浸潤性腫瘤。
顯微鏡的突破允許在活體肺中入侵性癌癥的第一個視頻
在重要器官如肺、腦、肝等器官的浸潤轉移是絕大多數癌癥死亡的原因,但直到本文發表前對轉移的過程還是知之甚少。幾乎沒有研究人員能夠直接觀察到轉移性入侵的第一階段,了解為什么一些新的癌癥轉移病灶蓬勃發展而其它萎縮。發表本文的Krummel實驗室可以在小鼠在第一個24小時對小鼠肺中癌細胞穩定成像,當它們到達后用雙光子顯微鏡觀察。因為肺在每次呼吸都會前后移動幾個毫米,這就會造成研究人員無法觀察到微小的癌細胞。
對免疫反應的洞察表明治療的可能性
并不是所有的免疫細胞都和癌細胞協作。研究人員發現,在小鼠體內注射癌細胞后,通過熒光譜系報告儀和流式細胞儀,他們能觀察到幾次不同的免疫細胞的“波”到達肺。許多早期應答免疫細胞,如單核細胞和巨噬細胞,可以幫助癌細胞建立新據點。樹突狀細胞通常較遲到達,但似乎認識到癌癥是一種威脅:在吞噬了癌細胞顆粒后,它們移動到小鼠的淋巴結激活其它免疫細胞返回到肺攻擊任何早期的轉移病灶。
這為轉移癌患者治療的新方法打開了大門:比如試圖通過抑制免疫細胞容易上當受騙的類型為了防止它們幫助癌細胞扎根,同時增強更為敏銳的樹突狀細胞的活性促進適當的免疫反應擺脫任何新的轉移病灶。
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