暢銷“原研藥”5年漲價63％，FDA批準首個單抗生物類似藥

　　強生的重磅單抗藥物類克（Remicade，注射用英夫利西單抗）是上一代重磅藥物的重要代表，可用于多種自身免疫疾病，其在過去五年里價格上漲了63%。4月5日，FDA批準了輝瑞公司和Celltrion公司的的生物類似藥infliximab-dyyb，后者是Remicade的首個生物類似藥。

　　Remicade的適應癥

　　什么是生物類似藥？

　　生物類似藥（Biosimilar），又譯為“生物仿制藥”，其定義在不同國家間有所差異。美國FDA相關指南規定，生物類似藥和原研藥品之間應該無臨床意義的差異；歐洲藥品管理局（EMA）規定二者應該本質上是相同的生物物質。在中國，生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。

　　美國暢銷“原研藥”的價格變化

　　備注：圖片來自湯森路透

　　注射用英夫利西單抗Remicade是上一代重磅藥物的重要代表，可用于多種自身免疫疾病，其在過去五年里價格上漲了63%。2014年，Remicade的全球銷售額為102億美元，成功晉級年度重磅銷售藥物的前三甲。在過去，生物類似藥因為技術難度大、開發成本高、開發風險大等特點，一般價格上沒有小分子仿制藥優勢大；歐洲多年的經驗表明生物類似藥一般比原研藥物便宜20-30%，所以原研藥還有很大的競爭力。

　　FDA批準Remicade首個生物類似藥

　　infliximab-dyyb（左：輝瑞Inflectra ，右：Celltrion公司Remsima）

　　Remicade（英夫利昔單抗，infliximab）為靜脈注射用凍干濃縮液，適用于克羅恩病、潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎、斑塊性銀屑病。4月5日，FDA批準了輝瑞公司和Celltrion公司的的生物類似藥infliximab-dyyb（輝瑞的商品名Inflectra ，Celltrion的商品名Remsima），輝瑞公司在2015年完成的170億美元收購Hospira公司的交易中繼承了仿制藥Inflectra的市場銷售權。作為Remicade的生物類似藥，infliximab-dyyb可在所有Remicade適應癥的使用。

　　根據pmlive.com的報道，這是繼去年FDA批準諾華旗下山多士的Zarxio（安進Neupogen的生物類似藥）之后，FDA批準的第二個生物類似藥，但Zarxio是粒細胞集落刺激因子，技術難度低于單克隆抗體Remicade。infliximab-dyyb的批準標志著生物類似藥全面進軍美國市場。

　　生物類似藥市場潛力無限

　　根據IMS最新數據顯示：截止2020年，僅在歐美地區，生物類似藥的市場將達到1100億美元。隨著專利藥的到期，未來5年，生物類似藥將搶占20%的市場，預計相關品牌生物制劑與生物仿制藥在價格上的差異將進一步拉升。

　　2011年至2017年，是世界制藥史上商標名藥品專利到期的又一高峰時段，一些大型跨國制藥公司陸續有一半以上價值770億美元的藥品專利過期、美國新醫改將在未來10年內消耗約1萬億美元，這兩個數字無不刺激著制藥企業敏感的神經。但受限于新藥研發技術以及各國首仿政策的制約，盡管仿制藥市場廣闊，相關企業仍舊難以順利喝下“仿制藥甜羹”。

　　而洞察到相關仿制藥市場困境后，當前越來越多的制藥企業開始將目光轉向生物類似藥市場。如除諾華子公司山德士（Zarxio）、強生（Remicade，其2013年全球銷售額達84億美元）、默沙東（SB2（Remicade）、SB3（Herceptin）、SB4（Enbrel）、SB5（Humira）、MK-1293（Lantus））、百時美施貴寶（Yervoy、Opdivo、Erbitux）等實力強勁的外企外，國內的中信國健、貝達、華海、海正、恒瑞、麗珠、人福、華蘭等一批具有生物藥開發能力的本土企業也在朝生物類似藥市場發力。

　　對于眾多制藥企業如此發力于生物類似藥市場，其實與相關政策的鼓勵不無關系。各國相關政策的頒布，無疑給大批制藥企業涌進生物類似藥市場帶來了信心，對仿制廠家十分有利。

　　2016年3月31日，美國FDA發布了生物類似產品標簽指南草案，明確指出生物類似產品標簽不應包括僅支持證明所提生物類似產品和參照產品對于獲批適應癥無臨床意義的差異的臨床研究的描述。

　　2015年2月28日，中國CFDA旗下藥品審評中心（CDE）發布了《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》，確定了生物類似藥的監管框架，為生物制藥在中國的上市提供了另一途徑；還希望制藥公司提交生物類似藥的詳細結構和功能特性以便與參照藥進行比較；并采取了與發達國家相似的漸進式方法，通過比較藥理學數據、非臨床研究和臨床研究以評價相似性。