科學家意外發現腫瘤逃生新路

　　最近，加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員，在調查ERK1/2通路（一種廣泛表達的信號分子，已知在三分之一的結腸直腸癌患者中可驅動腫瘤生長）的一個潛在治療目標時發現，當ERK1/2被中止時，就立即出現另一種途，從而使腫瘤細胞繼續增殖。

　　本文共同第一作者Petrus R. de Jong博士指出：“我們用遺傳學手段刪除了ERK1/2通路，我們希望看到更少的細胞增殖。然而，相反的事情發生了。細胞內有更多的細胞生長和組織損失。”

　　這項研究結果發表在2016年5月17日的《Nature Communications》雜志上，de Jong和共同第一作者Koji Taniguchi博士及其同事們報道稱，在小鼠模型和人類結直腸癌細胞系中，同時用一種藥物抑制劑組合來治療ERK1/2和補償途徑ERK5，可更有效地阻止結直腸癌的生長。

　　ERK通路在胚胎發育和組織修復過程中起著至關重要的作用，因為它能夠指示細胞分裂并開始繁殖，但是當其過度激活的時候，腫瘤就會生長。

　　本文資深作者、加州大學圣地亞哥醫學院教授Eyal Raz博士指出：“旨在靶定ERK1/2的治療方法可能會失敗，因為這種機制可讓細胞通過不同的途徑進行增殖。以前，ERK5在結腸直腸癌中似乎并不重要。對于腫瘤細胞來說，這是一個未得到承認的逃生通路。因此，ERK1/2和ERK5抑制劑的結合，可能給結直腸癌患者帶來更有效的治療方法。”

　　在美國，有120萬人患有結直腸癌，從而使其成為第三大常見癌癥。預計在2016年，將有134490新病例被診斷。近幾十年來，流行病學調查和分子、細胞生物學研究都表明，飲食是影響結直腸癌發病率的最重要因素。而飲食成分對癌癥的影響，則很大程度上通過人體腸道細菌的代謝活動來達成。2013年12月Journal of the National Cancer Institute雜志上發表的一項最新研究稱，人腸道微生物群落的多樣性降低，與結直腸癌風險有關聯。

　　肥胖可增加結直腸癌的患病風險，但這兩者之間的聯系尚不明確。今年1月份，由美國托馬斯杰弗遜大學帶領的一個研究小組，揭示了這種生物學關聯，并在這個調查過程中，確定了一種被批準的藥物，可能會阻止癌癥的發展。他們的這項研究結果發表在《Cancer Research》雜志。

　　Taniguchi說：“如果你阻斷一條通路，癌細胞通常會發生變異，并找到另一條通路，最終使腫瘤生長復發。通常，突變發生在數周或數月的時間內。但是在其他時候，就如在這種情況下一樣，腫瘤不需要發生突變就能從靶向治療中找到一條出路。當你找到補償途徑并阻斷兩者時，就不再發生腫瘤逃亡。”

　　研究人員建議，在任何患者試驗開始之前，要在臨床前小鼠模型和人類結直腸癌細胞中，將其他種類的抑制劑與ERK5相結合來進行檢測。