首個來自毒品的藥品有望上市

　　今天GW Pharma宣布其大麻二酚（CBD）液體制劑Epidiolex在一個叫做Lennox-Gastaut癥（LGS）的罕見兒童病的三期臨床試驗中顯示積極療效。在這個171人參與的試驗中，Epidiolex降低44%每月癲癇發病。而安慰劑只降低22%。這些病人中值年齡15歲，平均使用三種抗癲癇藥物。86%的患者使用Epidiolex出現不良反應，但安慰組也有69%的患者出現不良反應。另一個225人的LGS三期臨床也將在今年完成。今年三月Epidiolex在另一個罕見癲癇病Dravet綜合癥比安慰劑多降低26%每月發病次數。Epidiolex準備明年申請上市。

　　CBD是大麻上百種活性成分中的一個主要成分，但據說并沒有另一個主要成分四氫大麻二酚（THC）的愉悅、至幻作用，所以濫用風險較低。甚至有臨床前研究顯示CBD可以治療嗎啡成癮。CBD和CB1、CB2受體結合程度都遠低于THC，但在多個動物模型中顯示抗癲癇療效。和其它大麻活性組分類似，CBD高度脂溶，結構中只有兩個酚羥基是雜原子，其它都是碳和氫。CBD水溶性很差，酚羥基也代謝不穩定，所以合適劑型是CBD成功的前提。因為大麻作為毒品多是吸食，不知吸入式Epidiolex療效如何。

　　很多藥物如嗎啡、K粉都有濫用副作用，但如果Epidiolex上市將是第一個從毒品中找到FDA批準藥物的例子。GW還銷售另一個大麻衍生藥物Sativex，但這個藥物沒有在美國上市。癲癇是個相對高發中樞疾病，雖然有幾十種藥物，但仍有20-30%患者無法控制。奧巴馬原來首席戰略顧問David Axelrod的女兒就有一種嚴重的癲癇病。前幾年波士頓環球報有一關于Axelrod女兒病情的專訪，顯示政治鐵漢的柔情一面。

　　近些年中樞藥物研發進展緩慢，動物模型可靠性差是個關鍵瓶頸。癲癇模型相對成熟，這是Epidiolex成功的一個基本保證，因為癲癇和Epidiolex的分子機理都還不清楚。中樞系統高度復雜，拔出蘿卜帶出泥，正負作用通常難以有效區分開，選擇未滿足需求更高的罕見病應該說是明智的策略。LGS和Dravet綜合癥雖然算是兩個適應癥，但二者有很多相似之處，可以相互支持，也增加上市成功率。

　　到目前為止今年GW的股票已上揚50%。