中大首席專家PLOS解析腫瘤miRNA

　　7月18日，中山大學腫瘤防治中心首席專家馬駿教授帶領的研究小組，在國際著名遺傳學期刊《PLOS Genetics》發表題為“Overexpression of Mitochondria Mediator Gene TRIAP1 by miR-320b Loss Is Associated with Progression in Nasopharyngeal Carcinoma”的學術成果。這項研究新發現了一條miR-320b/TRIAP1途徑，對于鼻咽癌的致癌機制以及較差的臨床預后，提供了新的見解，并代表了鼻咽癌治療的預后指標和潛在治療靶標。點擊了解中山大學腫瘤防治中心的相關研究：中山大學Cancer res揭示鼻咽癌標記分子；中山大學權威腫瘤期刊揭示鼻咽癌關聯基因；中山大學首席科學家Nature子刊發表癌癥新文章。

　　鼻咽癌（NPC）是東南亞最常見的頭頸惡性腫瘤，尤以中國華南地區為甚。大多數的鼻咽癌患者被診斷時已經為晚期，從而導致約30%的鼻咽癌患者治療失敗。雖然鼻咽癌是一種異質性疾病，放射治療和鉑類化學療法的結合仍然是標準的治療方法。因此，確定調節鼻咽癌發展的有效分子，對于開發新的治療策略是必不可少的。

　　維持增殖信號和抵抗細胞凋亡是癌癥的典型特征。線粒體是細胞程序性死亡或凋亡的核心。參與線粒體網絡的蛋白質，可能調節著細胞凋亡通路。因此，闡明細胞增殖和線粒體凋亡的分子機制，為鼻咽癌治療挖掘潛在治療靶點，是至關重要的。細胞凋亡的TP53調節抑制因子（TRIAP1）是一個小的約 9-kDa的蛋白質，被TP53基因轉錄激活。據報道，TRIAP1可通過與熱休克蛋白70（HSP70）或抑制細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1（p21），而保護癌細胞免于細胞凋亡。最近的證據也顯示，TRIAP1以線粒體依賴性的方式參與細胞凋亡抵抗。然而，TRIAP1在NPC中的功能和臨床價值仍然未知的。此外，在腫瘤細胞中TP53通常是滅活的以逃避凋亡，從而表明可能存在其他機制調節TRIAP1表達，因此需要進一步的廣泛調查。

　　MicroRNA（miRNA）是一類小的非編碼RNA，通過誘導mRNA的降解或抑制mRNA的翻譯，負調控基因的表達。重要的是，miRNA在多種生物學過程中發揮重要作用，包括細胞增殖、細胞死亡和運動。越來越多的證據表明，在不同類型的癌癥中，miRNA是失調的，并作為癌基因或抑癌基因。該研究團隊在之前的微陣列研究中，在NPC中確定了反常的miRNA，一些miRNA影響細胞生長、增殖和轉移。然而，目前還不清楚的是，這些miRNA在NPC中是否維持它們的細胞凋亡的影響。因此，了解miRNA在細胞凋亡中的作用， 可以讓我們深入了解NPC致癌作用和侵襲性的根本機制。

　　這項研究表明，TP53調節的細胞凋亡抑制因子（TRIAP1）在鼻咽癌患者中是異常表達的，并與預后不良相關。TRIAP1高表達可促進NPC細胞增殖，并在體內外抑制細胞死亡，而TRIAP1敲除可抑制細胞腫瘤發生，并通過誘導線粒體分裂、膜電位的改變，細胞色素c從線粒體到細胞質的釋放，而增強細胞凋亡。

　　與該研究小組以前的miRNA數據和可用的生物信息學算法相交，miR-320b被確定和驗證為TRIAP1的一個負調節因子。進一步的研究表明，miR-320b的過度表達可抑制鼻咽癌細胞的增殖，并增強線粒體分裂和凋亡，而miR-320b的沉默可促進腫瘤的生長和抑制細胞凋亡。此外，TRIAP1修復可去除mir-320b誘導的增殖抑制和凋亡作用。而且，對miR-320b表達的缺失，與鼻咽癌患者的TRIAP1過表達呈負相關。這種新發現的miR-320b/TRIAP1途徑，對于導致鼻咽癌發生和不良臨床結局的機制，提供了深刻的見解，并可能是鼻咽癌治療的預后標志物和潛在治療靶點。