瞿成奎教授最新Nature詮釋癌信號的“殃及池魚”

　　生物通報道：Winship癌癥研究所，埃默里大學等處的研究人員發現，某些用于維系血液系統的骨細胞如果出現DNA突變，就會導致臨近的造血干細胞形成癌細胞，引發白血病。

　　這一研究成果公布在10月27日的Nature雜志上，領導這一研究的是埃默里大學的瞿成奎（Cheng-Kui Qu）教授，瞿教授早年畢業于安徽醫科大學，研究方向是控制造血干細胞功能的細胞信號機制，研究重點是蛋白磷酸酶在正常造血細胞發育和白血病中的角色。現任安徽醫科大學海外兵團特聘教授。

　　他表示，這項研究指出了骨髓微環境的重要作用，“我們發現一種疾病相關突變，這種突變會擾亂造血干細胞發育的微環境，引發白血病。”

　　許多癌癥驅動突變都是“cell-autonomous”，也就是說細胞中DNA的改變會令同樣的細胞生長的更快，然而在一種稱為努南綜合征（Noonan syndrome）的小鼠模型中，研究人員發現了一種間接的鄰居細胞影響。

　　努南綜合征是一種普通的臨床和遺傳異類疾病，以獨特面貌、矮身高、胸腔畸形、先天性心臟病以及其它并存疾病為特征。努南綜合征發病率約為1000-2500分之一，是由幾種基因突變造成的，其中最常見的突變是 PTPN11，這種疾病還有一個特征就是兒童患者再患上白血病或其它癌癥的風險，要比同齡人高八倍。

　　努南綜合征患者中出現的鄰居細胞效應會影響其白血病治療療效，這是因為骨髓移植可以清除癌細胞，但這不是問題的根源，因此白血病會復發。不過研究人員發現了一類藥物可以抑制小鼠中的癌癥驅動鄰居效應，其中一種藥物：maraviroc，是FDA批準的艾滋病毒感染藥物。

　　之前的研究曾發現PTPN11 基因突變會對造血干細胞生長產生常規的“cell-autonomous”影響，在最新這項研究中，研究人員發現PTPN11 基因突變也會影響骨髓間充質干細胞，后者存在于骨髓中，補充造血干細胞。間充質干細胞本身無法成為血液細胞。

　　基因突變導致間充質干細胞過量生成一種稱為 CCL3 的信號，這種信號能吸引單核細胞（免疫細胞）進入造血干細胞微環境，這樣單核細胞就會制造炎癥分子，刺激造血干細胞分化和增殖，導致白血病。

　　瞿教授說，“我們發現 CCL3 可以作為努南綜合征白血病進程控制的一個潛在治療靶標，而且也能用于這種疾病的干細胞移植治療。”

　　（生物通：張迪）

　　作者簡介：

　　瞿成奎，博士，安徽醫科大學海外兵團特聘教授，博導。留學回國人員，主要進行磷酸酶及其相關疾病的研究，承擔“863”及國家自然科學基金3項。國家科技進步二等獎及中國人民解放軍總后勤部獎勵多項，在Nature Cell Biology，J. Exp. Med.，Blood，M.C.B.，J.B.C.，Oncogene，J.M.C.等雜志發表學術論文70余篇。2000年獨立開展研究以來，作為課題負責人共獲得美國NIH $525萬基金資助，并多次應邀參與美國NIH基金評審；候選人的工作在相關領域內被廣泛認可，多次應邀主持國際學術會議并在學術會議上作專題報告；還應邀在AJSC、 PLoS ONE、AJBR等國際雜志擔任副主編或編委。