2017年即將上市的10大重磅藥物

　　2017年將有眾多的重磅藥物上市，今日就盤點一下其中個人認為潛在年銷售額可排前10位的藥物。

　　10、ZS-9

　　ZS-9是一種鉀結合劑硅酸鋯復合物，用來治療高鉀血癥。高鉀血癥是部分RAAS阻滯藥物常見的副作用，對心律失常和心源性猝死均有不同程度的影響，而高鉀血癥也可妨礙RAAS阻滯藥物的完全使用。此藥目前已經完成了III期臨床研究，名為HARMONIZE的III期臨床研究試驗納入了258例與慢性腎臟病、心力衰竭、糖尿病或阻斷血管緊張素醛固酮系統藥物有關的高鉀血癥患者。試驗結果顯示每日5g的ZS-9可以有效的降低病人的血清鉀水平，同時研究顯示ZS-9的安全性與安慰劑相當，同時該藥可降低血清鉀并維持血鉀水平，不會導致低鉀血癥。此藥預計在明年4月份獲得美國FDA的批準上市。

　　9、Shingrix

　　Shingrix是一種用于預防帶狀皰疹的疫苗，這樣一來GSK的2017年還是很值得期待的。2016年10月GSK向FDA提交Shingrix的生物制品上市許可申請，用于預防50歲以上成人發生帶狀皰疹，這一疫苗被認為是GSK近期產業管線中一個重磅產品，目前的臨床數據表明，在預防老年人帶狀皰疹發生方面，Shingrix優于默沙東的疫苗Zostavax，而去年Zostavax的銷售額達到了7.5億美元，鑒于Shingrix在臨床試驗方面優于前者，據估計銷售額將會超過這個數字。

　　8、Romosozumab

　　Amgen的Romosozumab是一種人源化的單克隆抗體藥物，它靶向于骨硬化蛋白。骨硬化蛋白(sclerostin)是一種分泌型糖蛋白，它特異性地表達于骨細胞(osteocyte)中，可以抑制成骨細胞的活性，從而破壞骨組織的形成，這也就表示拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，Romosozumab正是基于這一原理而研發出來的。目前已經完成了兩項III期臨床研究，名為STRUCTURE研究結果顯示，Romosozumab治療絕經后骨質疏松癥女性患者，療效顯著優于特立帕肽。而另一項名為FRAME的III期臨床研究數據顯示，與安慰劑組相比，Romosozumab治療組在治療的12個月和24個月發生新的椎體骨折的風險顯著降低，達到了研究的共同主要終點。此外，與安慰劑組相比，Romosozumab治療組在治療的12個月發生臨床骨折的風險顯著降低，達到了研究的其中一個次要終點，此藥預計將于2017年7月被批準上市。

　　7、FF/UMEC/VI

　　FF/UMEC/VI是一種治療慢性阻塞性肺疾病的三聯療法，GSK已經向FDA提交了新藥批準申請NDA，尋求批準FF/UMEC/VI作為一種維持療法，用于慢性阻塞性肺病(COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者的治療，此藥通過葛蘭素史克的Ellipta干粉吸入器給藥，其組成為三種治療COPD的最常見的藥物：FF (Fluticasone furoate，糠酸氟替卡松，一種吸入性皮質類固醇)，UMEC (Umeclidinium，一種長效毒蕈堿拮抗劑)以及VI (Vilanterol，維蘭特羅，一種長效β2受體激動劑)。此三種藥物成分均已作為單藥或雙藥獲批上市，GSK認為三聯藥物的作用效果將超過所有這些藥物，此次NDA的提交，主要是是基于一項名為FULTIL的III期臨床項目的數據，該研究顯示：用于治療COPD時，通過肺功能及健康相關生活質量兩方面評價，FF/UMEC/VI療效均優于阿斯利康的重磅COPD產品Symbicort，達到了研究的共同主要終點。業界預測該藥將成為一款年銷售額達10-20億美元的重磅產品。

　　6、Dupilumab

　　賽諾菲和再生元聯合開發的Dupilumab是一種IL-4/IL-13的信號通路抑制劑，這一信號通路過度激活是造成過敏性皮炎、哮喘等疾病的主要原因，目前已經完成了過敏性皮膚炎的治療的臨床研究并提交FDA審批。2016年6月公布的臨床試驗數據，顯示該藥物達到了臨床試驗的主要和次要終點。過敏性皮炎是一種嚴重的慢性皮膚炎癥，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥，部分患者延續終生，嚴重影響患者的生活質量。臨床數據顯示，試驗組(dupilumab 300mg/1-2周+TCS)中39%的患者皮炎癥狀獲得完全消退或者部分消退，而對照組(TCS)中僅有12%的患者獲得同等效果，達到了該臨床實驗的主要終；同時64%的實驗組達到了皮疹嚴重程度指數緩解75%，而對照組僅有23%達到這一指標。預計2017年3月份將獲得FDA的批準，另外此藥治療哮喘的三期臨床研究也正在進行中。

　　5、CTL019

　　CTL019是一種被稱為嵌合抗原受體-T細胞療法(CAR-T，chimeric antigen receptor-T)的新型免疫療法。與傳統的小分子或生物藥物不同，CTL019是一種個體化治療藥物，其簡單的治療過程是這樣的，首先從患者血液中分離出T細胞，在體外對T細胞進行重新編程，使其能夠有效的識別癌細胞，之后將T細胞回輸至患者體內，這些T細胞能有效的特異性殺死癌細胞。早在2014年9月FDA就授予CTL019突破性療法認定。目前已經完成了治療兒童型的急性髓系白血病(ALL)和彌散性大B細胞淋巴瘤的(DLBCL)的臨床研究。此前公布的臨床研究結果表明CAR-T對復發性或難治性(r/r)急性淋巴細胞白血病(ALL)兒科患者的完全緩解率超過了90%；對彌漫性大B細胞淋巴癌(DLBCL)成人患者組的總緩解率為47%；對濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者組的總緩解率為73%。目前諾華以及成功實現了CTL019的規模化生產，此藥的治療效果和銷售前景都值得人們的期待，預計2017年下半年被FDA批準上市。

　　4、Avelumab

　　Avelumab是一種靶向于PD-L1的全人源單克隆抗體，PD-L1抑制劑如今在抗腫瘤藥物領域方興未艾，輝瑞在此方面怎能落后呢？ 此藥目前有多達8個III期臨床研究正在進行當中，幾乎涉及了所有常見癌癥的研究，肺癌、胃癌、卵巢癌等多種癌癥，而目前FDA和歐盟正在審理Avelumab 2線治療轉移性默克爾細胞癌的上市申請。PD-L1抗體將是未來最暢銷的一類抗腫瘤藥物，BMS的Opdivo以及默沙東的Keytruda是已經上市的兩種PD-1抑制劑，它們廣泛被看好年銷售額可以超過50億美元，甚至100億美元，Avelumab也注定將是一個年銷售額數十億美元的重磅藥物。

　　3、LEE011 (Ribociclib)

　　諾華的Ribociclib是一種CDK4/6抑制劑，用于治療乳腺癌，其被很多分析師認為是可以比肩輝瑞的Ibrance重磅藥物。2016年6月Ribociclib在一個叫做MONALEESA-2的III期臨床試驗中，因可以顯著延長患者的無進展生存期(PFS)而被提前終止。MONALEESA-2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的關鍵III期臨床試驗，在全球294個中心的668位激素受體陽性(HR+)和人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的絕經后婦女患者中進行。一級實驗終點是無進展生存期(PFS)，次要終點有總生存期(OS)、客觀應答率(ORR)、生活質量、安全性和耐受性。基于這個研究結果2016年8月美國FDA授予Ribociclib突破性療法認定，預計2017年6月將獲得FDA批準上市。

　　2、Baricitinib

　　Baricitinib是一種JAK1/JAK2雙效抑制劑，用于自身免疫性疾病的治療，它目前已經完成臨床研究。JAK/STAT通路被認為在自身免疫疾病和某些癌癥中發揮重大的作用，JAK(Janus激酶)有三種亞型：JAK1，JAK2，JAK3，每一種亞型的下游通路和功能都各不相同，至于哪一種亞型的抑制劑能更好的治療類風濕性關節炎，也只有用臨床研究來驗證，Baricitinib在治療類風濕性關節炎的很多指標上都超過了修美樂。2016年1月禮來向FDA遞交了新藥申請(NDA)，預計2017年1月此藥就能上市，Baricitinib是2009年禮來從Incyte公司購入的，這項交易可謂是一個雙贏的結果。這也是新藥研發中一個典型的套路：小型的制藥公司負責前期研發，但是無力進行臨床研究和推廣銷售，制藥巨頭選擇其中潛力較大的進行風險投資，若成功上市，小公司獲得里程碑款和分成，大公司獲得巨額的銷售利潤，雙方各取所需。

　　1、Sirukumab

　　Sirukumab是強生和GSK聯合研發的一種IL-6全人源單抗體，IL6與其受體IL6R在類風濕性關節炎的炎癥反應中發揮著重要作用，靶向于IL6/IL6R的藥物是抗類風濕研究的熱點，Sirukumab已經完成了5個類風濕性關節炎的全球III期臨床研究，調查了2種皮下注射劑量作為單藥療法，以及與傳統緩解病情抗風濕藥聯合用藥的療效和安全性作比較，研究報告顯示Sirukumab臨床效果超過了目前全球最暢銷的類風濕藥物修美樂。2016年9月GSK和強生分別向美國FDA、和歐洲藥品管理局(EMA)提交了治療類風濕性關節炎的上市申請，預計2017年9月將獲得批準上市，鑒于Sirukumab優異的臨床研究數據以及自身免疫疾病的廣闊市場，再加上兩大巨頭制藥公司的聯合推動，此藥的年銷售額將是數十億美元級別的。