罕見病：太過罕見，難以開發？

　　對于那些被罕見病折磨的患者們來說，他們的病癥通常都是一種孤立的存在。對于病癥的整體知識很少，診斷和治療的過程往往是長時間而且非常痛苦的。這些罕見病受害者大多數是年輕人或是兒童。

　　罕見病往往是先天性的或與基因問題有關，其中一部分是由于癌癥或自體免疫問題或是傳染性疾病引起的。這些疾病都很復雜、嚴重而且是往往是異質性的，每一種情況都需要高度專業性的治療與護理。例如：脊柱裂、脆性X綜合征、Guillain -Barré綜合征、多發性骨髓瘤、囊腫性纖維化、杜氏肌營養不良癥、溶酶體貯積癥（如龐貝氏癥或粘多糖貯積癥）。

　　這些患者在人群中數量稀少而又分散。從治療領域看，罕見病是一種臨床與生物學例外的集合，對于科學的普遍性而言確實比較難。不過這并不意味著相關的證據就無法提取，而是需要有正確的方法。例如一種非常罕見的疾病2型粘多糖貯積癥，大約從13000名肥胖癥患者中可以發現一個。這種少見甚至極端稀少的患者人群常常給藥物開發人員和公共健康決策者們帶來一種特殊的挑戰。對于這些疾病而言，知識和信息的搜集是一大難題。數據庫，即便有，也往往是碎片化的，而存儲在健康服務數據系統中的記錄也少之又少，因為一般的編碼系統如ICD10會忽略這些疾病。

　　總體而言，罕見病依舊是對于全社會的一項重要的挑戰。統計表明，一共有6000-7000種罕見病，患病率為全部人口的6-8%，全球范圍看患者數量大約3.5億。只有5%的罕見病有獲得批準的治療藥物。這些罕見病中，有部分是可以預防的，對于剩下的部分，我們可以做到減輕病癥的影響。需要尋找治療方法的罕見病比例依舊非常高，但這些罕見病并非都需要藥物治療：其中有一些是屬于無法治療的，另一些可以用現有的藥物治療，還有一些因為對該病癥的理解還不夠成熟，無法確認治療靶點或者啟動開發項目，因此目前還不具備治療的條件。

　　談到罕見病的定義，其實這是一種人為主觀裁定的判斷。對于這方面，政策制定者應該根據不同的情況采取更細化的措施，包括鼓勵孤兒藥的研發以應對這些各不相同的情況。從歷史經驗看，單個的罕見病無法引起研究者、藥物學專家、藥品開發人員和政策制定人員的興趣。然而，隨著生物學革命的發展，人們對生物學機理的研究和解密更加深入，使得更多創新性的診療方案被成功研發。

　　美國的1983年孤兒藥法案、1993年日本對孤兒藥的立法和2000年歐洲對孤兒藥產品的立法規定了啟動孤兒藥研究的經濟情形，這些立法努力使得每一位患者都擁有平等權利，享受到疾病治療領域的進步，并且有效地鼓勵生物制藥研發公司、學術研究人員、患者團體和其他相關人員之間的密切合作，推動對罕見病成因的理解，加速應用于藥品開發，造福相關患者。

　　很重要的一點是，對于罕見病來說，沒有統一的定義標準：近期的ISPOR （藥物經濟學與研究成果國際協會）發布的報告指出，在1109個組織中，有296種定義。這些不同的定義、相關法規的差異在衡量治療效果時會造成難以理解的情況。

　　這篇報告還指出，在美國有578個獲批上市的藥物被授權孤兒藥地位。歐洲頒發了122個孤兒藥授權，其中有29家的已被收回或已過期。將罕見病研究的成果轉化為藥品開發和健康產品創新的這種情況正發生在越來越多種類的罕見病上。近期一項關于歐洲的孤兒藥在研管線的研究表明，需求最廣的為腫瘤類疾病的孤兒藥（占到總數的36%），接下來為神經科學和血液病。有些組織研究認為杜氏肌營養不良癥、血友病和囊性纖維化的患者也較多。其中有半數獲孤兒藥指定的藥物是該疾病的唯一治療藥物。

　　在2016年9月，598種獲得孤兒藥指定的藥物中，398種（67%）為唯一可選擇藥，這也說明還有很多沒有被滿足的醫療需求需要開發。此外，孤兒藥研發多數由小企業完成，約85%的獲孤兒藥指定的藥物由小型企業和中型企業開發。這也說明即使患者總數較少，孤兒藥的研發結構越來越有利于投資者投資，并推進科學發展，滿足患者需求。

　　最后，由于這些開創性的努力已稍見成效，也刺激了對于罕見病藥物的進一步開發，現在爭論重點會逐步轉到在什么樣情況下患者可以得到這些孤兒藥上。

　　對于罕見病來說有一個始終存在的挑戰，那就是對于某種罕見病自然歷史信息的缺乏，以及根據很小人數所得出的臨床試驗的結果證據的穩定性。