武漢大學舒紅兵教授Cell子刊發表抗病毒免疫反應新機制

　　來自武漢大學生生命科學學院，中科院武漢病毒研究所的研究人員發表了題為“Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity”的文章，發現人巨細胞病毒被膜蛋白UL82能抑制STING介導的信號，從而逃避宿主抗病毒免疫反應。

　　這一研究成果公布在Cell Host & Microbe雜志上，文章的通訊作者是武漢大學舒紅兵教授，由舒紅兵指導的博士生付玉志、蘇珊等完成。研究在國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金的資助下完成。

　　先天免疫反應是宿主防御病毒感染的第一道防線。在感染時，病毒DNA被胞質傳感器cGAS識別檢測。在檢測到病毒DNA時，cGAS催化合成cGAMP，然后cGAMP結合內質網（ER）相關的銜接蛋白MITA（也稱為STING）并將其激活，然后活化狀態的MITA經過高爾基體轉移到核周的點狀聚集體或微粒體。在轉運過程中，MITA招募激酶TBK1和轉錄因子IRF3，通過TBK1磷酸化IRF3誘導下游抗病毒基因的表達。

　　之前研究證明cGAS-MITA介導的信號轉導對于HCMV的先天免疫反應是必需的。但是，是否存在HCMV蛋白靶向cGAS-MITA軸引起免疫逃逸仍然不清楚。在該研究中，研究人員篩選了抑制cGAS誘導表達IFNβ的HCMV蛋白，其中確定UL82作為候選蛋白。

　　在最新研究中，研究人員發現UL82 可以顯著抑制HCMV感染誘導宿主抗病毒免疫反應。UL82與MITA和iRhom2相互作用，破壞MITA-iRhom2-TRAPβ易位復合物形成從而抑制MITA從ER向核周轉移, 同時UL82也削弱了MITA對TBK1和IRF3募集。UL82缺陷型HCMV誘導的下游抗病毒基因表達水平高于野生型HCMV誘導的水平。相反，野生型HCMV比UL82缺陷型突變體具有更強更復制能力。這些研究揭示了HCMV免疫逃避的重要機制，為研發抵抗HCMV的藥物和疫苗提供了重要理論依據。

　　舒紅兵教授研究組主要從事免疫相關的細胞信號傳導研究，在抗病毒天然免疫反應等領域取得了一系列有重要國際影響的成果。2011年當選為中國科學院院士。其課題組的“抗病毒天然免疫信號轉導機制”研究項目獲得了2015年度的國家科技獎。2016年以來，舒紅兵院士帶領的研究小組相繼發表了一系列研究成果。

　　去年6月，舒紅兵課題組與中科院武漢病毒研究所的研究人員證實，LSm14A通過以一種細胞特異性方式調控MITA水平，在抗病毒免疫反應中發揮了至關重要的作用。這一研究發現發表在6月15日的《The Journal of Immunology》雜志上。相關閱讀：武漢大學舒紅兵院士權威期刊發表免疫新成果。

　　此外，舒紅兵院士帶領的研究小組還證實，iRhom2通過介導接頭蛋白STING轉運和穩定性，對抗DNA病毒天然免疫起至關重要的作用。這一研究發現發布在7月18日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。