從毒品到藥品：大麻二酚有望上市

　　【新聞事件】：日前英國制藥公司GW Pharmaceuticals在《新英格蘭醫學雜志》發表了其大麻二酚（CBD）液體制劑Epidiolex在治療一種叫做Dravet綜合癥的罕見癲癇三期臨床結果。患者觀察4周后使用14周CBD或安慰劑，結果CBD組患者每月發病次數從12.4次降到5.9次，而安慰劑組從每月14.9次降到14.1次。43%的CBD組患者發病次數減半，而只有17%安慰劑組患者發病次數減半。另有5%患者使用CBD后癲癇消失，而安慰劑組沒有徹底控制的病例。GW還有另一個叫做Lennox-Gastaut癥（LGS）的罕見癲癇三期臨床試驗即將結束。GW宣布將根據這些結果申請這兩個適應癥在美國的上市。

　　【藥源解析】：去年GW已經公布了這兩個三期臨床的部分結果，但今天發表的是全部正式數據。CBD是大麻上百種活性成分中的一個主要成分，但并沒有另一個主要成分四氫大麻二酚（THC）的愉悅、至幻作用。CBD和CB1、CB2受體結合程度都遠低于THC，所以濫用風險較低。但即使如此，在美國目前處方藥濫用極度失控形勢下專家估計Epidiolex還會是一級管制藥品。最近兩任FDA局長聽證最重要議題之一就是控制藥品濫用政策問題。

　　大麻作為藥物使用已有上千年歷史，早在19世紀就有人用大麻治療癲癇，很多大藥廠100年前都有大麻產品線。當然那時候吸煙還是健康生活方式、飲料里也經常加可卡因，所以從這個亂世江湖找出真正的大俠并非易事。后來CBD在多個動物模型中顯示抗癲癇療效，令這個化合物成為一個嚴肅的候選藥物。但早期的小型臨床試驗效果并不一致，所以GW敢于把CBD推進嚴格的三期臨床還是冒了不小的風險。

　　雖然此前已有THC制劑上市用于厭食癥，但這是基于吸食大麻后常見的饑餓感這個觀察。CBD作為癲癇藥物是完全不同的路線，要難很多。癲癇是一類復雜的疾病，但Dravet綜合癥是相對均一的一個亞型，因為一個叫做SCN1A的基因（一個離子通道）失活變異導致。雖然這是個單基因疾病，但CBD并非靶向這個離子通道，所以和精準醫療也扯不上。另外CBD雖然是純天然，但并不意味著更安全。實際上CBD與其它抗癲癇藥物有比較嚴重的藥物相互作用，而LGS患者平均使用三種抗癲癇藥物，所以是個隱患。

　　如果Epidiolex上市將是又一個從毒品到藥品轉變的成功例子，也再次證明草藥中確實有好東西。從一個角度看這是大自然以其獨特的方式在幫助人類（雖然人類對大自然并不太友好）。止痛藥乙酰水楊酸（阿司匹林原藥）產自濕熱地帶的柳樹中，而濕熱環境容易造成關節炎。THC雖然成癮，但令人愉悅所以人們才能找到藏在大麻里的CBD。從另一個角度看新藥確實是來自五湖四海，在成藥之前從事千奇百怪的營生。很多結構簡單的化合物如二甲雙胍、阿司匹林越用越神奇，令人懷疑新藥常有而識藥人不常有。是我們原始的優化、篩選技術浪費了很多藥物。如魯迅先生講的故事，蟋蟀本來都可以入藥，但你非得要原配的，令很多離異的蟋蟀只能在早市賣唱為生。