CD44s對癌細胞EGFR信號通路的決策性調控

　　貝勒醫學院分子人類遺傳學和分子細胞生物學副教授、本文通訊作者Chonghui Cheng博士說：“EGFR信號與多數多形性膠質母細胞瘤預后不良有關，厄洛替尼能通過抑制EGFR信號殺死癌細胞，但臨床顯示EGFR抑制劑受耐藥性影響治療效果有限。”

　　厄洛替尼能抑制EGFR信號，但隨著時間的推移，癌細胞容易對治療產生抗藥性。部分原因是其他分子可以補償EGFR活性缺陷。越來越多證據表明EGFR和相關信號機制并不孤單。在許多癌癥中人們發現了CD44s分子，它似乎參與了EGFR促癌機制的維持，但功能還是個謎。

　　“在這項研究中，我們發現了CD44s幫助多形性膠質母細胞瘤EGFR信號激活的一種機制，”Cheng說。“在進行了一系列不同癌細胞的實驗室培養工作后，經鑒定細胞表面的CD44s能進入細胞阻止EGFR的消化，讓信號級聯反應持續下去，賦予細胞生存優勢。”

　　Cheng和同事們發現，CD44s不僅影響EGFR，還能影響其他關乎癌細胞存活的信號轉導通路。

　　“移除CD44s后，其他幫助癌癥生長的EGFR失活補償分子也會隨之減少，”Cheng說。

　　從治療角度來看，先去除體外培養的癌細胞（顯示EGFR信號參與的癌細胞系）的CD44s，再用厄洛替尼處理，癌細胞死亡率比單用厄洛替尼處理的對照組高。

　　“人們一直致力于EGFR受體和相關途徑的抑制劑開發，而我們的目的是尋找能促進已知抑制劑藥效的新途徑，消除CD44s就是一個可實現的好示范，” Cheng實驗室的研究生、文章共同作者Sali Liu說。“未來醫生和科學家治療癌癥的方式可能發生變化。例如，不再根據病人乳腺癌類型分類決定治療方案，而是根據具體讓癌癥生長的特定機制，不分癌癥類型，來選擇治療策略。”