默沙東HIV藥物doravirine非劣效于Efavirenz

　　7月25日，美國默克制藥公司（美國及加拿大外稱為默沙東）公布了第二個評價doravirine治療HIV-1感染的有效性及安全性的關鍵性臨床3期試驗DRIVE-AHEAD的試驗結果，其中doravirine屬于非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。在48周的該項試驗顯示，相較于依法韋侖（EFV，Efavirenz）、恩曲他濱（FTC）及富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）固定劑量復方，基于HIV-1 RNA的水平低于50 拷貝/mL 患者的比例，對于初治HIV-1感染患者，一天一次的含有doravirine（DOR）、拉米夫定（3TC）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的固定劑量復方片劑達到了主要的非劣效性療效終點。

　　另外，48周的時間里，相較于服用EFV/FTC/TDF的患者，服用了DOR/3TC/TDF的患者出現預先設定的神經精神系統疾病事件（頭暈、睡眠紊亂及失調、思維不清或思維不集中）的統計學比例明顯更低。同時，服用DOR/3TC/TDF的患者，空腹低密度脂蛋白（LDL-C）和非高密度脂蛋白相較基線時水平，改變明顯更小。正在進行中的3期DRIVE-AHEAD研究結果會在法國巴黎舉行的2017年HIV科學國際大會（(IAS 2017）中進行口頭陳述。

　　美國費城托馬斯杰斐遜大學感染疾病學科教授及主任，臨床試驗的研究者Kathleen Squires博士表示：“與含efavirenz復方相比，48周的DRIVE-AHEAD研究的數據證明，含有doravirine的固定劑量復方達到了對HIV-1感染初治患者病毒的成功抑制，這一研究結果令人鼓舞，因為doravirine這一藥物可以為患者提供一種新的單一片劑治療選擇。”

　　經過48周的治療后，服用一天一次DOR/3TC/TDF的364名初治患者中，84%的人群的HIV-1 RNA<50 拷貝/mL；364名服用EFV/FTC/TDF的患者組，HIV-1 RNA <50 188="" 198="" tdf="" hiv-1="" rna="">100，000 拷貝/mL）的患者同樣觀察到了治療效果，這一類型患者在DOR/3TC/TDF組和EFV/FTC/TDF組的人數分別為69人和73人，DOR/3TC/TDF組中81%的這類患者達到了HIV-1 RNA<50 拷貝/mL 這一主要療效終點，EFV/FTC/TDF組這一數據也為81%，治療差異為1%（95%置信區間；-12.4， 14.3）。

　　該項研究同樣達到了安全性終點：相較于EFV/FTC/TDF組，DOR/3TC/TDF治療組的48周精神神經系統疾病事件發生率更低，其中頭暈（8.8% vs 37.1%）、睡眠紊亂及失調（12.1% vs 25.5%）、思維不清及不集中（4.4% vs 8.2%），這三項指標的治療差異2-sided p-值分別為 p<0.001， p<0.001以及p=0.033。

　　這項研究中，DOR/3TC/TDF用藥組的所報道的和藥物相關的不良事件發生率更低（31%，113/364）； EFV/FTC/TDF組為63%，229/364（-31.9%治療差異）（95% 置信區間， -38.6， -24.8）。因為不良事件導致的研究中止率分別為DOR/3TC/TDF（3%，11/364）、 EFV/FTC/TDF（7%，24/364）。

　　DOR/3TC/TDF用藥組及EFV/FTC/TDF中發生率≥10%的最常見的不良事件包括頭痛（13% vs 12%）、腹瀉（11% vs 14%）、鼻咽炎（11% vs 9%）、頭暈（9% vs 37%）、惡心（8% vs 11%）、異常做夢（5% vs 12%）以及皮疹（5% vs 12%）。

　　48周中，治療中出現的由于病毒突變導致的治療耐藥的發生率分別為1.6（DOR/3TC/TDF）、3.3%（EFV/FTC/TDF）。

　　兩個用藥組，空腹脂質水平（低密度脂蛋白LDL-C和非高密度脂蛋白non-HDL-C）在研究分析中同樣顯示了具有統計學意義的顯著治療差異（p<0.0001）。相比基線水平，DOR/3TC/TDF 組的空腹LDL-C和non-HDL-C 的平均改變分別為-1.6 mg/dL 、-3.8 mg/dL；EFV/FTC/TDF組則分別為 +8.7 mg/dL 、+13.3 mg/dL。

　　默沙東臨床研究助理副總裁George Hanna博士表示：“默沙東公司致力于HIV感染治療的藥物研發工作已經有30年，其中doravirine 屬于公司的十年研發成果，基于已經獲得的備受鼓舞的臨床3期研究數據，我們計劃在2017年第四季度提交該藥物的注冊申請。”