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  •   液體活檢是近年來生物醫學行業非常熱門的領域之一,主要是以患者的體液作為腫瘤活檢的樣本,捕捉和檢測的對象包括體液中的循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell,CTC)、循環腫瘤DNA(ctDNA)和外泌體(Exosome)。

      8月14日,發表在Cancer Cell雜志上題為“Swarm Intelligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Platelets”的研究中,來自荷蘭的研究人員設計了一種不同的液體活檢途徑:通過檢測被循環血小板(circulating platelets)吸收的腫瘤RNA,這一被稱為thromboSeq的檢測方法能夠以近90%的準確率診斷出非小細胞肺癌。

      血小板是短期存在的血細胞,除了參與凝血,也會響應一系列的炎癥事件和癌癥。由于血小板細胞沒有它們自己的細胞核,因此,所有在血小板中發現的RNA要么來自巨核細胞(這類細胞在骨髓中形成血小板),要么來自血小板在血液中循環時吸收的RNA。未患癌癥的人的血小板與癌癥患者的血小板(被稱為Tumor-Educated Platelets)所含的RNA不同。

      圖片來源:Cancer Cell

      研究人員調查了700多人的血液樣本,包括被診斷為晚期非小細胞肺癌的患者、一小組早期癌癥患者,以及沒有已知癌癥的對照組。患有多發性硬化癥、慢性胰腺炎和冠狀動脈疾病等疾病的患者被納入在對照組,以確保thromboSeq檢測的是癌癥特異性RNA,而不是在炎癥或疾病中通常遇到的RNA血小板。

      研究中,thromboSeq掃描到了在血小板中發現的約5000種不同的RNA分子,不斷優化它的RNA基因panel(panel of RNA genes),找到了少數能夠預示腫瘤的RNA。然后,研究人員利用這一檢測方法對血液樣本進行了測試,以確定它診斷癌癥的準確性。

      結果證實,thromboSeq診斷早期癌癥的準確率為81%,診斷晚期癌癥的準確率為88%。在一個匹配年齡、吸煙狀況和血液存儲時間的驗證對照組中,該算法的準確率高達91%。(In a validation control group matched for age, smoking status, and blood storage time, the algorithm yielded an accuracy up to 91%.)

      該研究的第一作者兼共同通訊作者Myron Best說:“盡管Tumor-Educated Platelets血液測試目前還沒有提供完美的預測,但它可能會成為現有液體活檢手段的補充。最終,基于液體活檢的癌癥檢測的目的是在早期階段檢測出所有癌癥。ThromboSeq可能不僅可用于肺癌診斷,也有潛力用于其它的腫瘤類型。”他相信,這一技術已經足夠強大到能開始臨床試驗了。

      Best和同事們計劃利用更多的樣本和測試進一步優化他們的算法,同時,他們也希望進一步理Tumor-Educated Platelets背后的生物學機制。

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