近期癌癥轉移研究領域重磅級研究成果

　　【1】JCI：科學家有望開發出有效抑制癌癥進展轉移的新型靶向療法

　　doi：10.1172/JCI93172

　　近日，一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自Wistar癌癥研究所的研究人員通過研究發現了一種新型的線粒體蛋白Syntaphilin（SNPH）突變體，在腫瘤微環境中，蛋白質SNPH能夠調節癌細胞在增殖和轉移上的選擇，以此來響應氧氣和營養物質的不足。

　　文章中研究人員描述了一種新型的轉移抑制子通路，研究者Dario C. Altieri說道，轉移性疾病是癌癥患者死亡的主要原因，如今我們在開發癌癥靶向療法上取得了一定成功，但仍然面對藥物耐受性等挑戰，而且我們對于癌癥轉移發生的機制也并不是非常清楚。本文研究或許能幫助研究者研究腫瘤可塑性如何引發癌癥轉移的擴散，或為后期開發癌癥新型療法提供思路。

　　腫瘤細胞必須適應非常極端的環境，比如缺氧、缺少營養物質以及毒素水平較高等環境，這個過程稱之為腫瘤可塑性，腫瘤細胞需要重新編程其代謝來滿足細胞的能量需求；在壓力狀況下，腫瘤細胞通常會被迫操控細胞增殖和運動之間的開關，而這兩種細胞行為均需要較高的能量，其也能夠改變局部腫瘤生長和轉移擴散之間的平衡；此前研究人員通過研究就鑒別出了線粒體在癌癥侵襲和擴散中的關鍵角色。

　　【2】Science：重大發現！科學家首次證實腸道微生物會協助癌癥轉移，并幫助癌細胞在體內其他位置安家落戶

　　對于單身來說，行走在這世上隨時都可能會被暴擊。各種節日被撒狗糧不說，有時候看到超市貨架都會被插刀：咖啡有咖啡伴侶，泡面有火腿腸伴侶，而狗到小編單身的這歲數，早就老得掛掉了……

　　就連癌細胞，都能想辦法過得幸福美滿。它們自己瘋狂增殖不說，還想各種辦法策反體內的正常細胞一起做伴。而且科學家們早已發現，微生物也不甘寂寞地加入到了癌癥的圈子中，還能很講義氣地幫癌細胞吞下化療藥物，導致了某些癌癥難以治療。

　　而今天的《科學》上，哈佛大學的研究團隊發現，癌細胞和腸道微生物不止是兄弟義氣，甚至可以說是情比金堅：以具核梭桿菌為代表的微生物會隨結直腸癌細胞一起進行轉移，幫助癌細胞在體內其他位置安家落戶，而使用臨床常用的抗生素甲硝唑，就可以有效殺滅這些癌細胞的“忠實伴侶”，同時抑制癌細胞的增殖和腫瘤生長！

　　在對腸道微生物的研究不斷深入的同時，科研界也一直在探索“人體的第二個大腦”對腸道原發疾病，如炎性腸病、腸易激綜合征、結直腸癌等疾病的影響。有隊列研究顯示，結直腸癌患者腫瘤內具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）的水平就與患者預后存在關聯，存在這種細菌就會使患者的死亡風險上升25%，細菌越多，風險就越高。

　　【3】Nat Commun：科學家成功解鎖減慢癌癥轉移的“秘密”

　　Hasini Jayatilaka是約翰·霍普金斯大學的大二學生，在實驗室研究癌細胞的時候，當時她注意到，當細胞變得太密集時，有些會破裂并開始傳播。

　　她不知道該怎么做，直到她參加了一次學術會議，聽到一位演講者談論細菌細胞行為相同的方式。然而，當她搜尋了學術文獻，想看看有沒有人在癌細胞中寫過類似的行為時，她什么都沒有發現。

　　七年后，Jayatilaka在大學早期發展的理論現在是一個真正的發現，為癌癥治療提供了巨大的希望。

　　Jayatilaka和約翰霍普金斯大學的一個團隊發現了一種生物化學機制，可以讓癌細胞從原發性腫瘤中脫落，并傳遍全身，這是一種稱為轉移的過程。癌癥轉移導致大約90％的癌癥患者死亡。該小組還發現，現有兩種FDA批準的藥物可以顯著減緩轉移。

　　“一名女性乳腺癌患者不會因為乳房腫塊而屈服于該疾病； 然而當它傳播到肺部，肝臟和大腦時，它會屈服于這種疾病，它變得無法治愈， “Jayatilaka說，他今年春天在化學和生物分子工程方面獲得博士學位，在早期的霍普金斯大學本科學位之后。

　　【4】Acta Neuropathol：科學家鑒別出肺癌患者癌癥腦轉移的新型調節性基因

　　doi：10.1007/s00401-017-1757-z

　　近日，一項刊登在國際雜志Acta Neuropathologica上的研究報告中，來自麥克馬斯特大學的研究人員通過研究發現，名為SPOCK1和 TWIST2的基因或是肺癌患者機體癌癥腦轉移的新型調節子。

　　研究者Mohini Singh說道，癌癥腦部轉移是一種次級腦瘤，也就意味著其是由逃離原發性腫瘤位點的癌細胞遷移到大腦所引發，比如肺癌、乳腺癌或黑色素瘤等。本文中研究者開始著手研究能夠調節開啟癌癥腦部轉移細胞的基因，這些細胞研究者稱之為腦轉移啟動細胞（BMICs），換句話說，研究者想通過研究尋找哪些基因能夠向肺部的BMICs發送信號來使其離開肺部組織進入血液中，并且躲避血腦屏障在大腦中形成腫瘤。

　　【5】PNAS：科學家找到解決多種癌癥“腦轉移”的方法

　　來自布萊根婦女醫院(BWH)和哈佛干細胞研究所的研究人員們找到一個潛在的解決方案，可以消滅轉移到大腦的癌細胞。這個團隊開發了抗癌病毒，能夠為頸動脈提供干細胞，并把它們應用于腫瘤轉移到大腦的小鼠中。研究人員在研究報告中指出，這種方法可以消滅皮膚癌的腦轉移。

　　完整的研究報告發表于《PNAS》在線雜志上，報道中還描述了這種療法與免疫檢查相結合的策略點抑制劑。

　　研究人員表示：“轉移性大腦腫瘤通常是肺癌，乳腺癌或皮膚癌最常見的特點，其中，黑色素瘤腦轉移的比例達到40%。目前治療這類病人的選擇有限，尤其是在發生轉移之后，我們的研究針對多個腦轉移溶瘤病毒，專門殺死并分裂腫瘤細胞。”

　　【6】Oncotarget：科學家有望開發出抵御轉移性癌癥的新型療法

　　doi：10.18632/oncotarget.18156

　　雌激素能夠通過結合包括GPER在內等受體來作為驅動健康和癌變乳腺細胞的生長，GPER受體通常位于細胞膜上；然而近來有研究表明，這種受體或許存在于乳腺腫瘤細胞周圍成纖維細胞（結締組織細胞）的細胞核中，來自日內瓦大學的研究人員通過研究發現，這或許是另外一種版本的GPER受體，即攜帶不同特性的核突變受體，攜帶該突變的成纖維細胞往往會促進附近惡性細胞的遷移，從而就能夠介導腫瘤轉移的過程，相關研究刊登于國際雜志Oncotarget上，該研究或為后期研究人員開發抑制癌癥轉移的新型療法提供希望。

　　雌激素在大部分乳腺癌的發生上都扮演著關鍵角色，其能夠促進腫瘤細胞的生存、增殖以及侵襲，這些激素能夠通過結合其受體來發揮作用，相應的受體分為ER和GPER兩個組，其特性并不相同。研究者Didier Picard表示，我們對GPER受體進行了重點研究，相比ER受體家族而言，GPER受體對乳腺癌細胞的效應目前研究者還知之甚少；通過分析乳腺腫瘤組織，研究人員首次發現，成纖維細胞的細胞核中的GPER受體或許存在于惡性細胞周圍。

　　【7】科學家發現導致癌癥迅速擴散轉移的“根源”！

　　目前的觀點是，從獲得初始 DNA 突變的細胞開始發展成癌癥。這又引起了其他的不足之處，最終受影響的細胞以不受控制的方式開始增殖以形成原發性腫瘤。這些可以隨后傳播并在身體其他部位產生轉移瘤或繼發性腫瘤。然而，根據弗萊堡大學的研究人員的研究，造成轉移腫瘤的干細胞也可能由相鄰組織誘導，并不一定需要受影響細胞本身的初始 DNA 損傷。

　　最初，研究人員只想研究 FOXO 的作用，FOXO 是一種眾所周知的轉錄因子。眾所周知，FOXO 的激活增強了許多生物體中細胞的抗逆性。蛔蟲中的 FOXO 活性 C. elegans 實際上使動物的壽命翻倍。 FOXO 也被證明具有腫瘤抑制性質。然而，由于在不同類型的白血病中，FOXO 也可能具有相反的作用，作為致癌基因，由弗賴堡大學兩位分子遺傳學家 Wenjing Qi 博士和 Ralf Baumeister 教授領導的研究組決定仔細研究一下這些矛盾的結果。為此，他們調查了 FOXO 在使用秀麗隱桿線蟲（一種非常適合操縱和分析遺傳功能的 1 毫米長的實驗室生物體）的癌癥發展中的作用。

　　【8】研究發現阿司匹林抗腫瘤轉移的作用機制

　　轉移是惡性腫瘤重要的特征之一，是指腫瘤細胞從原發的部位擴散到身體的其他部位，并再次增殖成為腫瘤病灶，這個病灶也就稱為轉移灶。一般來說，腫瘤發生轉移往往提示腫瘤進入了偏晚的期別，給治療會帶來一定的困難和挑戰。

　　阿司匹林是經典的非甾體類抗炎藥，從發現至今已沿用百年。在過去的三十年間，大量流行病學、臨床試驗、動物實驗研究發現，長期使用阿司匹林能顯著降低腫瘤發生率、延緩惡性腫瘤病程、減少腫瘤遠端轉移發生風險以及降低腫瘤死亡率，但其抗腫瘤作用機制仍不明確。

　　為剖析阿司匹林的抗腫瘤轉移的作用靶點，中國科學院上海藥物研究所研究人員從藥物-蛋白質組學研究出發，首次發現乙酰肝素酶為阿司匹林潛在的抗腫瘤轉移作用靶點。乙酰肝素酶是哺乳動物體內唯一能夠識別HSPG多糖側鏈-HS結構的內源性β-葡萄糖醛酸酯酶，與腫瘤的轉移密切相關。研究表明，阿司匹林通過結合于調節乙酰肝素酶的酶活關鍵氨基酸Glu225位，抑制酶活功能，調控相關信號通路，從而抑制腫瘤的血管新生和轉移。

　　【9】Nature：精準醫療需更精！轉移癌突變多于原發腫瘤

　　doi：10.1038/nature23306

　　8月2日在線發表在Nature上的一項新研究發現，平均來說轉移癌的遺傳突變比早期腫瘤要多。這意味著：要使精準醫療成為癌癥治療中的一個現實，你需要一種實時、全面的方法，將轉移性腫瘤和序列置于比大多數商業測試更詳細的水平上。

　　美國密歇根大學綜合癌癥研究中心的研究人員對500例轉移癌患者的DNA和RNA進行了測序，這是研究晚期癌癥遺傳和分子景觀的最廣泛和最全面的努力之一。

　　研究人員發現，轉移癌相比原發癌突變數量和類型顯著增加。他們發現幾乎每一種轉移癌都有更多的突變。這可能反映了轉移性癌癥更具攻擊性：它們有更多的時間來發展額外的突變，而旨在殺死癌癥的治療會導致更多的突變。

　　Chinnaiyan說：“我們的研究結果強調對轉移腫瘤獲得新鮮活檢的重要性，腫瘤在治療下進化成轉移的一部分。我們需要對轉移性腫瘤進行活檢，然后建議治療，而不是使用原發腫瘤的存檔組織。”

　　【10】PNAS：研究發現蛋白相互作用可以促進癌癥轉移！

　　DOI：10.1073/pnas.1614894114

　　來自梅奧診所的研究人員發現了蛋白之間的一種相互作用，允許癌細胞生長并轉移。他們認為這項發現對于明白一系列惡性腫瘤如何生長具有重要意義，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直腸癌、肺癌和皮膚癌等。他們的工作最近發表在Proceedings of the National Academy of Sciences上。

　　“在我們的文章中，我們發現了粘著斑激酶和肌球蛋白之間的直接相互作用，這種作用可以促使產生分泌促癌蛋白。”梅奧診所的皮膚科醫生Alexander Meves博士說道。

　　Meves博士說癌細胞使用這些分泌的蛋白創造出剛性、不溶的支架，從而抑制抗癌免疫、促進腫瘤生長轉移。轉移是一種致命的狀況，這種情況下癌細胞會從它們產生的部位到達機體其他部位。

　　“腫瘤細胞對它們的環境具有很強的響應性，它們會適應環境。”Meves解釋道，“粘著斑激酶為細胞提供了環境信息，尤其是環境的剛性或彈性。”