“益生菌”的莊嚴使命：提高癌癥免疫療法成功率

　　已獲批的PD-1免疫療法藥物在臨床上只對35%黑色素瘤患者有明顯效果，因此這種療法的改善空間仍然很大。

　　“共生微生物與轉移性黑色素瘤患者的抗 -PD-1療效關系很大，“芝加哥大學研究學者在他們的最新發表文章中陳述，16名對治療有反應的患者體內的長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）、產氣科林斯菌（Collinsella aerofaciens）和屎腸球菌（Enterococcus faecium）比其他26名患者更為活躍。

　　從現象中，研究人員推測，特定的腸道細菌似乎增強了T細胞進入腫瘤微環境的能力和癌細胞殺傷力，從而使機體對免疫治療產生持久且旺盛的反應。

　　“腸道菌群的影響力比我們之前想象的要深刻得多，”芝加哥大學癌癥免疫療法教授Thomas Gajewski博士說。

　　這項研究是2015年Gajewski實驗室發表的首篇“特定腸道細菌可提高免疫療法效力”的進一步補充。兩篇Science文章：利用細菌治療癌癥。在2015年文章中，研究人員發現結合口服雙歧桿菌的小鼠抗PD-L1治療效果顯著。

　　如今，這篇文章的研究重點是人類——38名接受nivolumab或 pembrolizumab（抗-PD-1相關藥物）檢查點抑制劑和4名接受ipilimumab（抗-CTLA4相關藥物）治療的轉移性黑色素瘤患者。

　　“早期的小鼠研究是一個意外發現。在此之前我們一直認為微生物可能只是次要因素，癌細胞阻撓免疫系統工作應該是一個多重效應，”Gajewski說。“但是在這項最新研究中，我們發現，腸道菌群是預測患者免疫反應的重要指標。”

　　研究者們將注意力集中在了8種“有益”細菌和2種“有害”細菌。有益細菌在對治療有反應的患者身上更為常見，反之，有害細菌是對療效無應答患者腸道的優勢菌。

　　考慮到細菌宿主的個體差異，研究人員聯合使用16S rRNA測序、宏基因組shotgun測序和Q-PCR三種不同方法確定了微生物的基因序列。有益細菌比率較高的患者都顯現出了較好的臨床反應，即腫瘤體積明顯縮小。如欲了解新一代測序技術在癌癥研究中的最新應用，請點擊此處索取更多資料。

　　為了確認人類腸道細菌是否直接影響治療效果，研究人員做了一個小型測試，分別收集3名響應治療和3名不響應治療的受試者的糞便細菌。將這些細菌移植給無菌小鼠（因為還不能用人做試驗）。兩周后，對小鼠進行黑色素瘤細胞移植處理。

　　2只移植了“有益”細菌的小鼠腫瘤生長緩慢，2只移植了“有害”細菌的小鼠腫瘤生長迅速。用PD-1阻斷藥物處理小鼠，只有移植了“有益”細菌的小鼠有反應，即腫瘤呈現皺縮。

　　在1月5日出版的《Science》雜志中，除了芝加哥大學的這篇文章以外，還有另外兩篇也報道了不同腸道細菌對免疫治療的促進作用，法國Gustave Roussy 癌癥學院（Gustave Roussy Cancer Campus in Villejuif, France）的文章【2】鑒定出Akkermansia muciniphila（Akk菌）是一種有抗腫瘤效果的“益生菌”；德克薩斯MD安德森癌癥中心的文章【3】論證了Faecalibacterium和Clostridiales兩種菌對抗-PD-1免疫療法的積極影響。

　　“這些研究結果表明，腸道菌群是抗腫瘤免疫反應的主要因素，如果得不到細菌支持，免疫反應似乎就永遠無法開啟，”Gajewski。

　　這些研究結果吸引了全世界的目光，把癌癥治療推向了一個新的領域：必須開展以益生菌為基礎的免疫療法增效試驗。研究人員稱，希望能在2018年推出雙歧桿菌的相關臨床試驗。

　　未來，不止這些細菌，科學家們還將繼續擴大搜索版圖，明確列出對癌癥患者有益或有害的腸道細菌表。