小抗體、大交易：賽諾菲48億美元收購Ablynx

　　【新聞事件】：今天賽諾菲宣布將以48億美元收購比利時生物技術公司Ablynx。Ablynx的核心技術是所謂的納米抗體，主要在研產品包括獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）藥物caplacizumab和RSV藥物ALX-0171，另有四十幾個早期項目。幾周前諾和諾德曾給出31億美元的收購價，但未被Ablynx接受，今天諾和諾德宣布不會參加競拍。Ablynx成了于2001年，2007年在比利時上市。Ablynx去年10月在納斯達克掛牌上市，當時只有13億美元市值。短短三個月市值幾乎翻了4倍，再創生物技術增值奇跡。

　　【藥源解析】：納米抗體首先在駱駝和駱馬身上發現，相當于普通抗體的重鏈部分。這類抗體只有一百多氨基酸，長度4-5納米，是普通抗體的十分之一左右。納米抗體有一些特殊性質，最主要的優勢是結構相對簡單，生產相對容易，能夠通過細菌、酵母或真菌合成。另外這類藥物酸穩定性很好，所以容易保存，對于冷凍條件較差的地區和旅行者有一定價值。但因為分子量較小所以半衰期比普通抗體短，caplacizumab需要每天注射。

　　最主要產品Caplacizumab是一個抗von Willebrand 因子（vWF）納米抗體，因為與vWF的A1區結合所以可以阻斷血小板在vWF鏈上蓄積，緩解aTTP癥狀。Caplacizumab去年提交了歐盟上市申請，今年也將提交FDA申請在美國上市。今年該藥有望成為第一個上市的納米抗體藥物、也將成為第一個aTTP治療性藥物，這個疾病現在主要靠輸血治療。ABLX號稱歐美日本每年有7500位aTTP病人，但這個數字有人質疑。雖然Caplacizumab在三期臨床中達到一級終點（增加55%血小板穩定可能），但中值達到血小板穩定時間只比安慰劑減少不到一天。但Caplacizumab顯著改善幾個二級終點，如減少65%的ICU時間、減少31%住院時間、減少38%的輸血時間等。

　　現在預測Caplacizumab的2023銷售為4億歐元，單憑這個藥顯然ABLX不值48億美元。ALX-0171是另一個主要資產，二期臨床今年開始。雖然RSV感染是個高發季節性疾病，但藥物開發一直進展不夠順利，這個產品變數極大。所以和去年吉利德收購Kite、今年新基收購Juno一樣，賽諾菲也是寄希望這個納米抗體平臺能產生更多有區分藥物。和很多有前景但需要大量投入的新技術如前抗體、Protac一樣，ABLX的納米抗體已經和多個大公司包括賽諾菲合作。雖然賽諾菲研發總監Zerhouni去年公開說合作效率更高，因為大藥廠多半會毀了收購的平臺技術。但是現在賽諾菲急需新產品補充產品線，也只好兩害取其輕了。

　　賽諾菲過去兩年先后在Medivation和Actelion的收購戰中被競拍對手擊敗，被批評收購缺少魄力和創造力。今年一周之內先后116億收購Bioverativ和48億收購Ablynx，創造力不說這個魄力是足夠了，雖然很多人認為賽諾菲可能當了兩次冤大頭。賽諾菲收購鍵贊后進入罕見病，BIVV的血友病和ABLX的aTT更加擴大了其罕見病疆土。另外賽諾菲也在開發季節性傳染病RSV的疫苗，也和ABLX產品線比較吻合。去年是個生物技術收購的低谷，但今年第一個月大規模收購頻繁發生。隨著大量海外現金低稅率回籠、支付部門政策向高價值、高價格產品傾斜，很多大藥廠需要調整、補充產品線。多數專家認為今年將是生物技術收購的高峰年。