HBcrAg：慢性乙型肝炎病毒感染的標志物

　　全世界大約2。4億人感染了慢性乙型肝炎（CHB），其中約15%～40%的患者會進展為肝硬化、失代償和/或肝細胞癌（HCC）。在HBV的生活周期中，共價閉合環狀DNA（cccDNA）的形成是關鍵一步，它是HBV的原始復制模板，只要肝細胞中還存在cccDNA，HBV的復制就不會停止。

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　　檢測肝組織內cccDNA需要進行肝活檢，但其存在費時費力、具有侵入性、采樣誤差的問題。血清學標志物或許可作為反映肝內病毒復制活性的非侵入性替代方法。近日，乙肝病毒核心相關抗原（HBcrAg）被倡導作為CHB監測和預測的新型血清標志物。

　　研究人員旨在探討HBcrAg在CHB自然史和治療方面的病毒學表現和臨床應用。研究人員回顧了2017年3月之前PubMed上發表的所有論文以及主要國際會議摘要，包括關鍵詞“HBcrAg”或“乙型肝炎核心相關抗原”。選定的研究在現有理論以及作者的經驗基礎上進行比較和總結。

　　研究結果

　　HBcrAg與肝內cccDNA，肝內總HBV DNA，血清HBV DNA具有良好的相關，與HBV表面抗原（HBsAg）具有較小程度的相關。

　　在血清HBV DNA水平不可檢測或達到HBsAg清除的情況下，HBcrAg仍可檢測到。

　　HBcrAg有助于區分HBeAg陰性慢性乙型肝炎與HBeAg陰性慢性感染，預測自發或治療引起的HBeAg血清學轉換，對核苷（酸）類似物（NA）的持續應答，隱匿性HBV感染接受免疫抑制治療的HBV再激活風險以及肝細胞癌（HCC）的發展風險以及術后HCC復發。

　　研究結論

　　HBcrAg的使用需要在兩個特殊人群中進行進一步探索。首先，由于HBcrAg對隱匿性HBV感染的HBV再激活風險具有良好的預測價值，因此應對中等風險和低等風險組進行危險分層以及確定停用利妥昔單抗或免疫抑制治療HSCT后NA的最佳持續時間。其次，HBcrAg預測初治和經治患者的HCC風險是一個值得研究的領域。

　　HBcrAg是cccDNA的潛在替代指標，其可能很快成為疾病監測，預測慢性乙型肝炎的治療應答以及疾病結局的有效指標。然而，正如EASL指南所指出的，大部分研究都是在日本和其他亞洲國家進行的，缺乏來自高加索患者的大量相關性研究。 因此，盡管HBcrAg是一種非常有前途的新型病毒標志物，但在臨床實踐中常規使用之前需要進行更廣泛的臨床驗證。