3期療效顯著！致盲性眼疾有望迎來新藥

　　開發治療眼部疾病療法的生物醫藥公司Clearside Biomedical今天宣布，該公司的first-in-class藥物療法CLS-TA，在非傳染性葡萄膜炎黃斑水腫患者中的關鍵3期臨床試驗上，取得積極頂線結果。

　　葡萄膜炎是一種影響眼睛的炎癥，是全世界范圍內導致失明的主要原因之一。在美國大約有35萬名患者患有葡萄膜炎，通常雙眼中均有發現。黃斑是視網膜中心的一個區域，負責銳利的直視視力。黃斑水腫是黃斑中積聚的液體，導致黃斑腫脹，變厚和視力扭曲。在所有非傳染性葡萄膜炎的病例中，大約有三分之一患者出現黃斑水腫，并且是導致患者視力喪失的主要原因。

　　CLS-TA是Clearside專有的皮質類固醇曲安奈德(triamcinolone acetonide)，通過眼后部脈絡膜上腔（SCS），位于脈絡膜和眼外部保護層之間的鞏膜空間內施用。

Triamcinolone acetonide的分子結構式（圖片來源：By Ed (Edgar181) (Own work) [Public domain]， via Wikimedia Commons）

　　Clearside的這項隨機，對照，盲法的關鍵3期臨床試驗PEACHTREE招募了160名患者。 其中96例患者隨機分入治療組，接受兩次4.0毫克劑量的脈絡膜上CLS-TA（兩次間隔12周），64例患者隨機接受間隔時間相同的假手術對照。在24周內，每4周對患者進行評估，共有155名患者（占患者的97％）完成了試驗的全部評估。

　　PEACHTREE試驗使用“早期糖尿病視網膜病變治療研究”（ETDRS）量表測量。47％接受CLS-TA的患者在24周時，獲得了從基線增加至少15個字母的最佳矯正視力（BCVA），相比接受假手術的患者為16％。患者在試驗的主要終點，視力改善上具有統計學意義（p<0.001）。在BCVA改善方面，治療組由基線的平均改變在每月評估中比對照組好。在整個評估期間，由基線的平均改善率保持不變，在治療組中，第4周時增加9.6個字母，24周時增加13.7個字母，而對照組第4周時為1.2個字母，24周時為2.9個字母。研究的另一個關鍵次要終點，相比24周時假手術對照組中心子區厚度平均減少19微米，脈絡膜上施用CLS-TA導致治療組從平均減少157微米，結果具有統計學顯著性（p <0.001）。試驗中沒有與CLS-TA治療相關的嚴重不良事件報告，藥物的總體耐受性良好。

　　“來自PEACHTREE的積極主要數據對由于葡萄膜炎引起并發癥的黃斑水腫人群非常令人鼓舞。” 加州大學舊金山分校（UCSF）醫學中心眼科教授，PEACHTREE研究員Rahul N. Khurana博士說：“PEACHTREE研究是第一個關于葡萄膜炎黃斑水腫候選藥物的關鍵3期臨床試驗，其中BCVA測量是主要臨床終點，可提高該群體未來試驗的標準。盡管葡萄膜炎本身有足夠的控制，并且有多種干預措施，通常葡萄膜炎黃斑水腫可能會持續，治療具有挑戰性。此外，雖然皮質類固醇是所有葡萄膜炎并發癥的最常見治療方法，包括相關的黃斑水腫，但此類系統對照研究很少見。我相信基于這些積極的結果，我們可以得到FDA上市許可，脈絡膜上施用CLS-TA有可能成為治療與視力受損相關的非傳染性葡萄膜炎黃斑水腫的的新范例。”

　　“近50％的PEACHTREE臨床試驗患者接受脈絡膜上皮CLS-TA治療后，獲得15個字母或更多的視力改善，這非常有吸引力。它代表了向脈絡膜上施用CLS-TA邁出的一大步，可能成為治療致盲性眼疾的強有力新方法，” Clearside首席執行官兼總裁Daniel H. White先生說： “我們目前預計在2018年第四季度向FDA提交CLS-TA的新藥申請，用于治療葡萄膜炎黃斑水腫患者，同時我們也正在評估向美國以外的其他監管機構提交的申請。”