被總理點名，抗癌藥或迎來“零關稅”利好？

　　“一些市場熱銷的消費品，包括藥品，特別是群眾、患者急需的抗癌藥品，我們要較大幅度地降低進口稅率，力爭降到零稅率。”國務院總理李克強3月20日在回答中外記者提問時如是說，這引起了癌癥患者、醫生及藥企等各方面的關注。

　　關稅的進一步降低，國內患者有望繼續減輕負擔，也有可能促使更多的“明星”抗癌藥加速進入國內市場。本文特此梳理已在國內上市的熱銷抗癌藥與未上市的“明星”抗癌藥，大膽預測一下這些藥是否會迎來“零關稅”利好？

　　國內已上市零關稅獲益

　　來那度胺

　　來那度胺是一種具有抗腫瘤活性的小分子化合物，臨床主要用于治療多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生異常綜合癥。目前我國CFDA批準上市的來那度胺制劑只有原研Celgene的來那度胺膠囊（商品名瑞復美）以及雙鷺藥業生產的來那度胺膠囊。

　　利妥昔單抗

　　利妥昔單抗是一種人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體，臨床主要用于治療濾泡性非霍奇金淋巴瘤、彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕樣關節炎等疾病。我國CFDA批準上市的利妥昔單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的利妥昔單抗注射液（商品名美羅華），尚無國產生物類似物制劑上市。

　　曲妥珠單抗

　　曲妥珠單抗是一種抗HER2人源化單克隆抗體，臨床主要用于治療HER2過表達的乳腺癌、轉移性胃癌或食管胃交界腺癌等疾病。我國CFDA批準上市的曲妥珠單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的注射用曲妥珠單抗（商品名赫賽汀），尚無國產生物類似物制劑上市。

　　貝伐珠單抗

　　貝伐珠單抗是一種抗血管內皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體，臨床上用于治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌等癌癥。與曲妥珠單抗類似，目前我國CFDA批準上市的貝伐珠單抗及其生物類似物制劑只有原研Roche的貝伐珠單抗注射液（商品名安維汀），尚無國產生物類似物制劑上市。

　　培非格司亭/ 非格司亭

　　非格司亭即重組人粒細胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子，是非格司亭的長效制劑。培非格司亭/ 非格司亭臨床上主要用于骨髓移植、癌癥化療等各種原因引起的中性粒細胞減少癥。CFDA批準的國產重組人粒細胞刺激因子注射液品有兩個進口品種，分別是KyowaHakko Kirin的重組人粒細胞刺激因子注射液以及ChugaiPharmaceutical的注射用重組人粒細胞刺激因子。

　　伊布替尼

　　伊布替尼是一種選擇性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑類藥物，臨床主要用于治療慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤等血液腫瘤等疾病。J&J和AbbVie（Pharmacyclics）共同開發的伊布替尼膠囊（商品名Imbruvica）于2013年在美國上市，2017年8月CFDA批準伊布替尼膠囊在我國上市（商品名億珂），并由西安楊森制藥負責中國大陸的市場銷售。目前尚無國產伊布替尼制劑上市。

　　硼替佐米

　　硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑，臨床主要用于治療多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤，適應癥與來那度胺相似。目前我國CFDA批準上市的硼替佐米制劑只有Janssen-Cilag（J&J子公司）的進口注射用硼替佐米（商品名萬珂）以及豪森藥業生產的注射用硼替佐米。

　　奧希替尼

　　奧希替尼臨床用于既往經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌成人患者的治療。目前我國CFDA批準上市的奧希替尼是AstraZeneca AB公司的甲磺酸奧希替尼片。

　　瑞戈非尼

　　瑞戈非尼是一款激酶抑制劑，能抑制促進腫瘤生長的多種酶，其中包括了那些參與血管內皮生長因子通路的酶。此前，瑞戈非尼已獲批治療那些對現有療法治療無響應的結直腸癌或胃腸道間質瘤患者。目前我國CFDA批準上市的瑞戈非尼來自于拜耳公司。

　　阿法替尼

　　阿法替尼是表皮生長因子受體和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強效、不可逆的雙重抑制劑，用于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者的一線治療，以及肺鱗癌患者的二線治療。對于一些攜帶少見型EGFR突變（除L858R和19外顯子缺失突變之外的）或者HER2基因20號外顯子插入突變的患者，阿法替尼有優勢。目前我國CFDA批準上市的阿法替尼來自于勃林格殷格翰。

　　國內未上市加速明星藥

　　納武單抗

　　納武單抗是Bristol-MyersSquibb研發的一種PD-1單抗抑制劑類藥物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本獲批用于治療晚期黑色素瘤，成為全球首個批準上市的PD-1抑制劑，2015年繼而在美國上市。Opdivo最初主要用于治療不能切除或轉移性黑色素瘤以及轉移鱗狀非小細胞肺癌，但目前已廣泛應用于腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種癌癥。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo（Nivolumab注射液）的上市銷售申請獲得CDE承辦受理，是我國第一個提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物。

　　派姆單抗

　　派姆單抗是Merck的人源化PD-1單抗抑制劑，商品名Keytruda，于2014年9月獲FDA批準，是FDA批準的第一個PD-1抗體藥物。與另一種PD-1抗體藥物納武單抗類似，派姆單抗最初主要用于治療黑色素瘤以及鱗狀非小細胞肺癌，目前也已廣泛應用于多種癌癥的治療。目前Merck的Pembrolizumab注射液（MK-3475注射液）在我國正處于臨床III期試驗階段。

　　帕博西尼

　　帕博西尼是Pfizer研發的一種高度選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑類藥物，商品名Ibrance。2015年FDA批準Ibrance在美國上市，臨床上主要用于與來曲唑聯合應用作為治療ER陽性/HER2陰性絕經后轉移性乳腺癌的一線治療， 是FDA批準的首個CDK4/6抑制劑類藥物。

　　奧拉帕利

　　奧拉帕利是基于DNA修復損傷機制在全球首個上市的PARP抑制劑，最早在2014年12月被FDA加速批準，用于四線治療晚期BRCA+卵巢癌，去年7月17日又被FDA批準用于鉑類藥物治療產生應答后疾病復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的二線維持治療。截至2017年12月，Lynparza已經治療了超過30000例晚期癌癥患者。奧拉帕利二線治療卵巢癌的中國上市申請于2017年12月1日獲得CDE承辦受理。

　　侖伐替尼

　　侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。2015年2月13日，侖伐替尼以優先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌。5月，FDA批準聯合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。

　　本文選取的藥物多為國際暢銷藥物與國內熱點藥物，希望未來幾年內，這些藥物能實現關稅下調或成功引進，為國內患者帶來福音。