記中科院上海有機所創新群體

　　藥物對人類的作用不言而喻。然而對于我國，具有自主知識產權的藥物卻并不多見。

　　“我們這個創新群體整合了化學學科和生物學科的資源，成立的初衷是為我國的生物醫藥產業提供一些創新性的研究成果。比如篩選藥物新靶點，以及先進的臨床藥物生產工藝等。”中科院上海有機所副所長、“化學生物學導向的有機合成”創新研究群體負責人馬大為如此開宗明義。

　　疾病的發生是致病因子對生命過程的干擾和破壞。而化學生物學的一個重要方向，則是通過化學理論和方法研究如何干擾疾病的發生和發展。正因如此，化學生物學受到各國政府、科研機構和大制藥公司的高度重視。

　　與此同時，中科院院士張禮和也曾指出，化學生物學是連接化學與生命領域的橋梁，在藥物研究中具有重要地位。然而，現行的一些合成方法，還遠遠未達到理想的境地。

　　“新藥的合成并不容易，從國際上研究新藥的成功概率而論，平均每研究1萬個以上化合物中，才有誕生一個新藥的可能。”馬大為同樣有此感慨。

　　在這樣的大背景下，以馬大為為學術帶頭人的中科院上海有機化學研究所科研團隊敏銳地抓住這一學科的巨大契機，申請組建“化學生物學導向的有機合成”創新群體，并于2003年被國家自然科學基金委員會批準成立。

　　“化學家和生物學家要通力合作，不斷從理念、原理以及方法上積極探索、變革和創新，才能順應這一學科發展的趨勢和要求。”創新群體成員之一、生命有機化學國家重點實驗室主任余飚告訴記者。

　　據了解，該創新團隊主要利用在化合物創制方面的特長，結合生物學手段，著重闡明活性小分子對于生命過程的調控機理。

　　“小分子具有調節目標蛋白質的功能。我們研究這些小分子，并以其為工具，通過干擾或者調節的手段，最終實現解決某些生命科學方面的問題。”馬大為說。

　　此外，該創新群體還著重開展了具有重要生理活性的復雜天然產物的合成及作用機制、有機合成新反應和新方法等研究。

　　而對一個新興學科的探索，就需要這個團隊有非凡的實力。據了解，該群體成員有四人入選中科院“百人計劃”，有7位成員分別成為化學學科和生物學科的國家杰出青年基金獲得者，并且多人獲聘成為國內外重要期刊的編委和顧問。

　　“我們這個創新群體已經連續獲得兩次資助延續，這種信任也是一種壓力。我們必須在這個前沿科學中不斷前進，才能多出成果。”馬大為仍是不敢懈怠。

　　雖然馬大為頗為謙遜，然而翻開他們已交的答卷，成果之豐仍不禁讓人驚訝。

　　上海有機所創新群體與清華大學合作研究的冠狀病毒蛋白水解酶廣譜抑制劑引起學術界極大轟動，《自然》雜志認為該研究“為發展治療由于冠狀病毒導致的疾病開辟了新的方向”。而曾讓人類談虎色變的SARS致病體恰恰就屬于冠狀病毒。

　　無獨有偶。該群體合成的具有抗腫瘤活性萜類天然產物Englierin A 的工作被《自然·化學》專文報道并得到良好評價。同時，有關細胞自吞噬激活劑的研究工作也被《細胞》雜志高度重視。

　　“發表文章的數量并不是我們最關心的，如何將基礎研究成果盡快轉化，實現治病救人才是我們的最終目的。”馬大為如是說。

　　事實證明，上海有機所創新群體取得的一些原始創新的成果也在實際應用中產生了重要影響。他們針對活性天然糖綴合物合成發展的兩個金催化的糖苷化方法，被葛蘭素史克、DSM等公司分別用于四個臨床實驗藥物的規模化生產以及一個藥物中間體的噸級生產。

　　同時，該創新群體經過7步法合成抗流感藥物達菲的有效制備方法，不但是迄今為止從簡單原料出發合成達菲的最簡短路線，而且還具有所用試劑廉價、反應操作簡單、收率高的優勢。目前，該項知識產權也已成功轉讓給國內制藥公司，以促進其產業化應用。

　　另外，他們所開發的創新藥物業已進入臨床研究階段。如與上海生命科學研究院合作開發的趨化因子受體拮抗劑被用作治療艾滋病的新藥，現已完成了I期臨床研究。

　　除了新藥的研發，他們對傳統藥物的生產工藝也不斷進行改進。創新群體成員之一、生命有機化學國家重點實驗室副主任劉文領導的紅霉素發酵的高效新菌株，已經在工業制造中得到成功應用。

　　“我們不能滿足。只有不斷開拓新思路、加強合作，才能不斷涌現優秀的成果。”馬大為強調。

　　國家自然科學基金委員會資助創新研究群體的初衷之一就是促進學科交叉、合作。

　　“而化學生物學正是需要來自化學和生命科學兩方面的研究人員的密切合作，雙劍合璧，從各種不同的角度、發揮各自的特長和優勢，關注和研究傳統方法不易開展的課題。”創新群體成員之一、上海有機所研究員唐功利說。

　　事實勝于雄辯。由于“化學生物學導向的有機合成”創新研究群體成員各自的專業領域和背景具有多樣性，開展了大量成功的合作研究，使其在科研工作中實現了1+1>2，提升了科研工作的檔次。

　　據了解，群體成員之間利用各自在有機合成、生物合成、計算生物學、結構生物學和細胞生物學研究方面的特長，在小分子調節劑方面的研究形成了計算機設計——有機合成——生物學測試——結構生物學解釋的研究體系。

　　“正是基于創新群體不同學科成員之間形成的互補合作優勢，使得我們圍繞‘化學生物學導向的有機合成’這一主題的工作取得了重要進展。而這些進展的取得，反過來又為進一步促進彼此之間的合作帶來了動力。”馬大為對此頗有感觸。

　　這種良性循環恰恰是借助國家自然基金委“創新研究群體項目”的資助方式得以實現的。

　　不僅如此，這種交叉合作也對研究團隊的成長建設起了積極作用。據了解，在項目資助期間，該群體共培養60余名化學生物學方向的研究生。同時，馬大為作為項目主持人獲得了國家自然科學獎二等獎；劉文、余飚分獲上海市科技進步獎一等獎、上海市自然科學獎二等獎。

　　“總之，這個課題包含了天然產物合成、結構活性關系、小分子調節劑等若干細分方向，研究周期長、涉及人員經費多。創新群體這種連續滾動的資助方式，可以使我們在這些領域集中力量開展深入的研究，產生一些集成的創新成果，這是其他資助方式比較難以達到的。”馬大為強調。

　　“化學家和生物學家要通力合作，不斷從理念、原理以及方法上積極探索、變革和創新，才能順應這一學科發展的趨勢和要求。”