我國科學家發現甲亢致病新機理

　　我國科學家利用多年積累的疾病相關樣本，采用全基因組關聯分析等最先進的基因組技術，在Graves病的研究中獲得突破性進展，其成果8月15日發表在《自然—遺傳學》雜志上。國際權威審稿人認為，“這是第一個甲亢全易感基因組關聯研究的最新成果”，為臨床治療提供了一種有價值的手段，可用來更為準確地區分兩類病人，并有助于指導甲亢的臨床用藥，為病人的愈后提供有效預判。

　　完成這一研究的是來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的宋懷東、陳家倫、寧光、陳賽娟，以及來自國家人類基因組南方研究中心的黃薇、褚迅等人。

　　Graves病也稱毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（簡稱甲亢），是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病，其突出特征是血清中存在甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）。

　　我國人群甲亢患病率約為1％，患者約有1300萬。目前，甲亢的治療效果并不理想，其引起的心衰、甲狀腺危象等，常危及患者生命，且導致疾病預后不良。應用抗甲狀腺藥物（ATD）治療該病已有近50年歷史，至今仍是一種最為安全有效的療法。然而，相當一部分患者在治療緩解后仍有復發，復發時病情加重，且療效不佳。對于該病在治療中存在的困難，迫切需要分子標志物的鑒定和應用。

　　瑞金醫院近年來與國內多家醫院合作，成立了多中心的甲亢樣本收集協作組織，建立了國際上最大的疾病樣本庫；而國家人類基因組南方研究中心則建立了中國最全面和完整的GWAS（全基因組關聯研究）技術平臺。

　　雙方的研究人員采用GWAS技術，對大樣本甲亢人群進行了深入研究，發現了兩個新的甲亢易感位點，由此識別了兩個相關基因。其中一個是以前尚未報道過的，研究小組將它命名為GDCG4p14。同時，這兩個基因會影響調節免疫的T細胞功能，中國工程院院士陳賽娟在回答《科學時報》記者問題時說：“這兩個基因可能是新認識到的甲亢致病易感基因。”

　　更有意義的是，研究人員發現，甲亢病人中可能存在兩種不同的發病機制。人們已經知道，甲亢治療后，甲狀腺刺激激素受體抗體（TRAb）持續陽性，是停藥后復發的一個重要的預測指標。寧光進一步解釋說，經過藥物治療后，甲狀腺刺激激素受體基因的多態性和TRAb抗體轉陰性的病人不相關，但和持續陽性的病人密切相關。