Nature：轉基因動物上市與FDA考慮

　　出生在五月底的三窩尤卡坦微型豬(Yucatan Miniature pig)現在居住在一個更像是新生兒童監護病房的空間里。它們需要人工飼養，受到位于愛荷華州Sioux 中心的典范基因(Exemplar Genetics)公司工作人員的頻繁關注。這些微型豬的肌肉已經顯示出退化的跡象。

　　作為美國首批遺傳工程(GE)肌營養不良豬，它們可用于各種疾病治療測試。然而它們的實用性仍暫時受到限制，美國食品和藥物管理局(FDA)在絞盡腦汁考慮如何規管它們。

　　Exemplar Genetics公司的目的旨在出售用于學術和制藥實驗室的基因工程豬模型，到目前為止已培育了約275頭豬，其中一些有囊性纖維化，另一些有心臟病、心律失常或癌癥，現在又有了肌營養不良癥微型豬。由于豬比小鼠能夠更接近地模擬這些人類疾病，它們是用于藥物測試和研究疾病進程的理想模型。

　　然而作為第一家尋求獲得遺傳工程動物(理論上，也可食用)疾病模型批準的公司，Exemplar正在導航一條昏暗的規管途徑。2009年，該公司向 FDA提交了它的第一份申請批準它的囊性纖維化豬模型。“我們真的不知道我們還需要完成哪些其他的步驟才能獲得FDA批準其完全商業化，”Exemplar的總裁John Swart,說。盡管如此，該公司仍然希望它的豬將避開管道中其他遺傳工程動物面臨的困難。

　　早在1999年，FDA就做出過關于食品和醫藥雙用途遺傳工程動物的承諾。10年后，該機構建立了評判其安全性的框架。在2009年，FDA發布了審批生產凝血藥物的遺傳工程山羊的指南。

　　然而自那時以來，FDA批準的兩種遺傳工程食用動物均陷入停滯不前：一種攜帶促快速生長基因的鮭魚和一種排泄少毒糞肥的遺傳工程豬(hog)。國會議員對這樣的“怪魚”表示擔心，環保組織擔憂這些轉基因動物可能逃脫并與野生種群進行雜交。

　　今年四月，由于這種拖延，一直贊助環保豬的加拿大圭爾夫大學退出了這一批準過程。上個月，這些實驗豬被擱置。遺傳工程鮭魚開發公司 AquaBounty擔心如果延遲持續下去有可能不得不撤回它的產品。“我們做了我們要求做到的一切，然而這么久了卻沒有任何事情發生，它正在威脅著我們公司的生存，”AquaBounty的總裁Ronald Stotish說。FDA拒絕對所有懸而未決的遺傳工程動物申請作出評論。

　　隨著鮭魚被凍結在管道中，Exemplar的微型豬有可能會跳到隊列的前面來。“用于醫學模型的遺傳工程豬可能會更快速推動，因為目前醫學團體中對其有強烈的需求，”生物技術工業組織(BIO)動物生物技術主任David Edwards。盡管動物權益保護者可能會反對疾病模型豬，Swart預測它們將避開強烈的公眾監督，因為它們并不被食用。

　　盡管如此，Swart對“新動物藥”(NAD)的監管過程表示了擔心，它適用于所有的GE動物，無論其飼養是供食用、藥用還是Swart所說的疾病。“NAD過程實際并不適合我們，”他說。當Swart詢問FDA舉例說明他的產品可安全用于人類消費的必要條件時，他說FDA修訂了規則：Exemplar必須確保沒有意外的后果發生在動物本身。但是Swart指出疾病具有常變的癥狀。“我們對這些疾病了解不多，這正是我們需要模型的原因。”

　　雖然這些豬還在一步一個腳印沉重而緩慢地通過這一過程，美國大學的少數研究人員已經開始在轉基因動物中研究疾病的形成機制。由于還沒有獲得聯邦批準，Exemplar必須對從出生到死亡的每只豬進行追蹤。如果愛荷華的一位科學家將其中的一個動物送給加州的同事，Exemplar都會知道。此外，未經批準，Exemplar不能根據研究發現推動豬模型用于藥物檢測。

　　Exemplar一再要求獲得免于NAD分類，但到目前為止，FDA還沒有提供任何一個批準。然而Swart認為如果Exemplar的豬可以幫助制藥公司預測藥物的作用那么等待是值得的。“關鍵是找到與FDA一起實施這一權利的途徑，”他說。