Nauter子刊:個月增長87％、375項臨床研究、753種癌癥細胞療法!

　　 細胞免疫療法是癌癥治療的最新領域，在其中誕生PD-1免疫檢查點抑制劑以及CAR-T療法都在癌癥治療上取得了重大的突破。通過采集外周血中的免疫細胞進行分離體外培養，再進行基因工程修飾之后再回輸到體內的過繼性細胞免疫療法在血液瘤方面的治療效果顯著。

　　2016年，以CAR-T免疫細胞治療為代表的細胞免疫療法被評為“年度十大突破技術”的TOP1，同時在2017年，有兩款CAR-T產品獲FDA批準進入市場極大的鼓舞了CAR-T的研發人員。與此同時，在中國南京傳奇也打響了CAR-T療法的審批第一槍，多家CAR-T研發公司緊隨其后。

　　那么，全球的CAR-T細胞療法格局如何？中國是否真的能夠在細胞治療這一癌癥的高精尖領域實現彎道超車？

　　5月24日，位于紐約的癌癥研究所（Cancer Research Institute，CRI）在《Nature Reviews Drug Discovery》上發表了一篇名為“The global landscape of cancer cell therapy”的文章，詳細繪制了一份全球癌癥細胞治療的地圖。

　　753種細胞療法，375項臨床研究，6個月增長87%！

　　由于癌癥的復雜性和特殊性，即使是一種癌癥，在不同的人群中也可能存在差異，因此我們研發出多種癌癥的治療方法。截止至2018年3月為止，全球共有753種癌癥細胞療法，其中有375種細胞療法正在進行臨床試驗（臨床I期160項，臨床II期205項，臨床III期6項，已批準上市的4項）。與2017年9月的數據相比，短短6個月的時間內，額外的細胞治療藥物就增加了87%！目前世上已有350種額外細胞治療藥物，如此迅速的增長實在是令人瞠目結舌。

　　雙巨頭領跑全球：中美占全球細胞療法比例達73%

　　對于細胞免疫療法這一新興的腫瘤療法，全球范圍內以中美兩國為首。美國共計有344種正在開發的細胞免疫療法，中國有203項，中美兩國占比達到全球細胞免疫療法的73%，成為細胞免疫療法當之無愧的兩大霸主。

　　全球細胞免疫療法分布圖

　　而在上圖，我們可以看到在細胞免疫療法中，CAR-T細胞療法占據了美國細胞免疫療法的半壁江山，而在中國203項的細胞免疫療法中，有152項都是CAR-T細胞療法。CAR-T細胞療法可以說是目前國內細胞免疫療法最火熱的領域，在實體瘤領域里面，多家CAR-T研發公司已經在初步臨床試驗中取得了較好的成績，如果說細胞免疫療法是征服癌癥的利劍，那么CAR-T細胞療法就是其中最鋒利的一柄。

　　不同國家細胞免疫療法種類分布圖

　　而更有意思的是，在我國的203種細胞療法中有125種（62％）是由國內的學術機構研發，并非商業機構。（目前國內的CAR-T臨床試驗居多，癌癥患者可以多多關注國內CAR-T研發公司的最新動態，了解患者招募信息）

　　753項細胞療法，CAR-T細胞療法404種！

　　此次癌癥研究所按照不用的作用機制將細胞治療化為7類：CAR-T、TCR-T、靶向未指定的腫瘤相關抗原（TAA）或腫瘤特異性抗原（TSA）的自體循環T細胞，腫瘤浸潤T細胞（TIL），基于新技術（例如誘導性多能干細胞（iPSC），CRISPR或γδT細胞）的T細胞療法，源自天然殺傷（NK）或NKT細胞的細胞療法，以及源自其他細胞的療法類型（其他細胞療法，如巨噬細胞或干細胞）。

　　根據下文的餅圖，我們可以清楚的看到，在753種藥物中，只CAR-T一人就占了超50%的比例！達到了404種！除以之外，TCR-T、TAA/TSA、NK/NKT緊追不舍，分別占了總數的10.6%、8.2%、以及8.0%。此外，值得注意的是，其他細胞療法（如，巨噬細胞或干細胞）位居第二，正在逐漸成為研究的重心。隨著技術的不斷發展和對癌癥的不斷深入認識，相信會有更多創新性療法浮出水面。

　　113個靶點！73個靶點臨床試驗！CD19拔得頭籌

　　癌癥細胞會表達特異性的蛋白，這些蛋白就被我們稱之為靶點，而我們的細胞免疫療法結合這些特異性的靶點就可以針對性的殺死癌細胞。目前細胞療法領域涵蓋了113個不同的靶點，其中有73個靶點正在進行臨床試驗。癌癥研究所根據每個靶點的治療數，統計出了前30個熱門靶點。

　　毫無疑問的，CD19以壓倒性的優勢拔得頭籌，可以說現在目前市面上大部分的細胞療法都針對的是CD19這個靶點。作為B細胞天生就有的靶點（可以參看漫畫 | CAR-T為何在血液瘤中療效更好），CD19靶點已經成為血液瘤標志性的靶點。但是同樣的：如此多的研發機構將精力集中到CD19這一已經顯得較為成熟的靶點上，是否會造成研究資源的浪費？這是值得廣大研發機構深思的一個問題。

　　根據右邊對這些靶點的臨床階段的調查，可以發現，包括CD19和TAA/TSA在內的這三十個靶點，主要集中在臨床前和臨床1,2期試驗。在完成臨床3期，甚至批準上市前，仍有一段路要走。

　　當然，在細胞免疫療法中，CAR-T細胞療法和PD-1抗體聯合使用，同樣是取得了不錯的效果，目前在開展的聯合療法也取得了一定的成果。除了老牌的Pembrolizumab和Nivolumab外，國產的PD-1抗體同樣表現強勁。我們之前也報道過：ASCO特刊 | 有效率達89%！恒瑞PD-1聯合治療多個癌種效果顯著！

　　作為最有希望攻克癌癥的治療手段，在經過了20多年的理論更新和技術迭代，細胞免疫療法終于成為了癌癥治療的一顆巨星。相對于PD-1免疫檢查點抑制劑來說，腫瘤的細胞免疫療法CAR-T技術還略顯稚嫩，需要更多的臨床數據驗證其有效性和安全性，但是這并不妨礙我們展望CAR-T的廣闊發展前景。在接下來的幾年，我們將見證CAR-T治療的飛速發展，同時，希望更多的癌癥患者得到及時、有效、安全的治療。

　　附：細胞療法

　　開放分類：醫學名詞生物醫學工程科學自然科學遺傳學

　　細胞療法描述的是往一個組織中引入新的細胞以治療疾病的過程。細胞療法描述的是往一個組織中引入新的細胞以治療疾病的過程。細胞療法通常專注于遺傳疾病，有時候還輔助以基因療法（gene therapy）。運用現代高科技手段將天然物質精華做成比人體細胞曉旭多倍的小分子，利用“量子力學”原理滲入細胞核在分子和原子的層面上進行生、化、電的反應，通過對細胞的營養和修復，激活人體的“自愈功能”并在此基礎上建立完善而又強大的免疫系統，從而達到祛病健身、延年益壽的目的。

　　編輯摘要

　　目錄

　　1概述

　　2理論依據

　　3含義

　　4方式

　　5治療范圍

　　6前沿醫學技術

　　原理

　　特點.

　　適用范圍

　　概述 /細胞療法

　　細胞

　　細胞圖冊

　　所謂“細胞”，它是人體的結構和功能單位。據科學家們測算，大約有100萬億（日本學者認為有6兆）個，細胞的平均直徑在7-20微米之間，除成熟的紅血球，所有的細胞都有一個細胞核，是調節細胞作用的中心。最大的是成熟的卵細胞直徑在0.1毫米以上；最小的是血小板，直徑只有約2微米。血液中的白細胞有的只能活幾小時，腸粘膜細胞的壽命為3天，肝細胞壽命為500天，而腦與骨髓里的神經細胞的壽命有幾十年。細胞受損導致基因受損，是人得病的必然邏輯，而細胞的修復需要120-180天。

　　細胞療法描述的是往一個組織中引入新的細胞以治療疾病的過程。細胞療法通常專注于遺傳疾病，有時候還輔助以基因療法（gene therapy）。運用現代高科技手段將天然物質精華做成比人體細胞曉旭多倍的小分子，利用“量子力學”原理滲入細胞核在分子和原子的層面上進行生、化、電的反應，通過對細胞的營養和修復，激活人體的“自愈功能”并在此基礎上建立完善而又強大的免疫系統，從而達到祛病健身、延年益壽的目的。

　　理論依據/細胞療法 編輯

　　生物免疫DC-Ⅱ細胞療法

　　生物免疫DC-Ⅱ細胞療法圖冊

　　第一、人得病的根本原因是占人體的69%的體液酸堿失衡。正常人的體液其PH值在7.35-7.45之間，呈弱堿性。這一點恰好與地球最好的土壤的酸堿度一樣。此時，人體是非常健康的，幾乎百病不生。因為堿性是滑順、通透的。人實際上是生活在這樣一個PH值呈弱堿性的“水缸”中。在此內環境下，人體呈現在良性循環中，各部組織和器官包括細胞在內都健康有序地“生活”著。當人的PH值小于7達6.85時，既是所謂的“癌癥體制”；當人的PH值為6.7時，即為植物人；再小于6.7時，人就無法生存。由此可見；酸性體液乃是：“百病之根”、“萬病之源”。

　　第二、人得病的實質是細胞受損，因為人生病首先反映在人體的組織和器官上，而構成組織和器官的恰恰是細胞。細胞需要新陳代謝，也要“吃、喝、拉、撒、睡”。

　　第三、世界上繼中、西醫兩大治病方法之后的第三種治療方法是“細胞療法”（第四種是基因療法，第五種是端粒酶療法），深入細胞去治療。

　　第四、所謂細胞療法就是利用當代最高科技的手段——納米技術，將有效成分做成比人體細胞小很多倍的小分子，利用“量子力學”的原理，滲入細胞核，在分子和原子的水平上去治病。從嚴格的意義上來講，“納米醫學”也應在“細胞療法”范疇之內。

　　第五、 保健食品也能治病，這是因為“萬物生長靠太陽、人類生長靠營養”。人是靠一口一口吃飯維持生命體的，中國自古就有“藥補不如食補”、“藥食同源”的說法。藥品和食品是同一個來源、同一個源泉。我們常常忽略了這一自古不變的真理，今天這一簡單的道理正在全球范圍內掀起一場顛覆舊傳統、舊觀念的保健革命。

　　第六、細胞療法之所以能夠治療許多疾病并沒有什么秘密可言，它只不過是通過對細胞的修復再建人體的“自愈功能”，并在此基礎上建立完善而又強大的免疫系統。因為免疫系統也是由各種不同的免疫細胞構成的。以“自然殺手細胞”為例：它是人體免疫細胞中非常奇特的一種，它是“癌細胞的克星”為例：它是人體免疫細胞中非常奇特的一種，它是“癌細胞的克星”，正常情況下，癌細胞一旦接觸到自然殺手細胞就會被快速地消滅掉。自然殺手細胞能抵抗各種各樣的癌細胞，而且可以快速消滅掉癌細胞。如果我們人類的免疫系統中這種“自然殺手細胞”非常強大、非常富有活力，那么我們就不會被癌癥擊倒。相反地，我們人類必將通過建立完善而有強大的免疫系統，最終戰勝各種頑疾，因為免疫系統是人體的最好醫生。

　　我們已經知道：人體是由100萬億左右個細胞構成的，“細胞療法”的基本概念就是運用現代高科技手段，將不健康的，有病的人體細胞修補好，使之重新健康起來的治療方法。究其實質，就是深入細胞在分子和原子的層面上去治病。

　　含義/細胞療法

　　細胞療法

　　細胞療法圖冊

　　運用現代高科技手段將天然物質精華做成比人體細胞曉旭多倍的小分子，利用“量子力學”原理滲入細胞核在分子和原子的層面上進行生、化、電的反應，通過對細胞的營養和修復，激活人體的“自愈功能”并在此基礎上建立完善而又強大的免疫系統，從而達到祛病健身、延年益壽的目的。

　　“細胞全息理論”告訴我們：細胞攜帶人體全部遺傳解碼，而細胞是構成人體器官的胚胎。所以，細胞質量的好換直接關系到組織器官的健康與否。著名的赫林定律也告訴我們：“所有的治療從頭到腳、由里到外，順序一倒過來，就會產生疾病。”因而治療要從肉眼看不到的細胞治起，“君欲畢其功，必先利其器”。作為“細胞療法”的基礎，是那些可以進入細胞的所謂“細胞食物”。沒有這些細胞食品，“細胞療法”就是一句空話。在此領域占據前沿陣地的是以美國EFT公司及其產品代表：其它公司要5年或更長時間以后才能進入此領域。其實，“細胞療法”很簡單，它只是應用了三項頂尖級的高科技技術:

　　其一：將世界上最先進的納米技術應用到保健食品中。所謂納米，就是一米的十億分子一叫一納米；所謂納米技術，就是用這種技術將一種物質做成另外一種物質，也就是將對人體有用的藥物成分和營養成分做成比人體細胞小500-1000倍的小分子，利用“量子力學的原理”使其非常輕松地進入細胞，并滲入細胞核，在分子的層面上進行化學反應，原子的層面上進行電反應，從而由內到外被細胞所吸收。我們平時所說的：我餓啦，我要吃飯——從細胞學這個實質性的角度上來講，不是我們人餓了要吃飯，而是我們的細胞缺乏營養，需要補充營養。當我們用納米技術做成的細胞食品給細胞輸送營養的時候，細胞吸收起來既快又充分，因為小分子進入大分子十分容易。大家已經知道：細胞平均只有7微米大小，所以“細胞療法”的科學前提是要有這種超細微的“納米技術”。

　　其二：將天然物質精華液態保鮮。不再走烘干制成片劑或膠囊的老路，使純天然物質精華不變異、品質穩定，絕無任何防腐劑、穩定劑、石蠟、蜂蜜、酒精等，易于機體吸收的天然物質精華液,這種保鮮技術是：液態氮保鮮技術。

　　其三：將口腔噴霧粘膜吸收技術應用到攝取方式上，給傳統的服藥方式帶來一場全新的革命性的變革。因為吸收率的高低，直接影響到細胞營養成分和藥物成分的吸收，也就是直接關系到“療效”的問題。大家可能已經注意到我把營養成分和藥物成分相提并論，這是因為:“萬物生長靠太陽，人類生長靠營養”。中國還有一句古話叫“藥補不如食補”。從一定意義上來講：營養成分就是藥物成份。“藥食同源”這是祖國傳統醫學的真髓。科學界已經證明了攝取方式的不同，其吸收率相差巨大，從而也決定了療效的巨大差異。

　　口噴粘膜吸收技術的應用是其它攝取方式無法比擬的。其最大的特點就是吸收非常快、吸收充分，其吸收率是藥片的9倍。服藥不再經過傳統的腸胃吸收，這是人類科技的進步。口噴在30-90秒鐘是藥物和營養成分進入血液，通過靜脈血液來到心臟，在通過左心室泵出，4分鐘左右在全身循環一遍，其療效可想而知。

　　大家還要知道：一片藥，當把它做成片劑時，為了使其藥效不失，一定要烘干，加上穩定劑、添加劑、石蠟、蜂蜜等，其添加成份占一片藥的71%，而真正的藥物成份只占一片要得29%，這是治藥的鐵律。更何況對于老人、兒童吞咽還是相當大的問題。就是我們成年人也還有吃藥被噎的時候吧？在者，一片藥經過胃的消化、小腸吸收、脾臟提純，再到血液中經毛細血管送到細胞，有多少有用成份被破壞或被浪費掉，真正到細胞的也就微乎其微了！所以，市面上所有的片劑和膠囊都在被逐漸淘汰之列，其原因就是吸收率低。科學家預言，未來絕大多數藥品都將做成口噴劑，我國政府于2003年明確要求未來治藥企業要走口噴化之路。

　　方式/細胞療法

　　1）胚胎干細胞移植，細胞可以是內源性的（來自病人本身），也可以是異源性的（來自其他人）。主要研究文章是《胚胎細胞治療》（Stem cell treatments）

　　2）移植成熟的功能細胞

　　3）應用能產生所需物質（底物）的修改過的人細胞

　　4）異種移植（xenotransplantation）能夠產生所需物質（底物）的非人細胞。例子：通過導入產胰島素豬細胞到糖尿病患者的肌肉來治療糖尿病。

　　5）移植源自病人自身已分化細胞的轉分化細胞（transdifferentiated cell）。例子：使用產胰島素的beta細胞治療糖尿病患者，該細胞轉分化自分離的肝細胞。

　　間充質干細胞（mesenchymal stem cell）由于其可塑性高、分離程序已建立以及離體擴增能力強，也逐漸被提議用作基于細胞類療法的因子。

　　治療范圍/細胞療法

　　1 、慢性疾病

　　慢性腎衰竭，伴隨胃，膽囊，胰腺功能下降的消化障礙，慢性便秘，慢性肝衰竭，椎間盤受損，脊柱疼痛，關節提前損耗。

　　2、退行性疾病

　　大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態,常見疾病有共濟失調，小腦萎縮，帕金森，多發性硬化癥等

　　3、免疫性疾病

　　“自身免疫性疾病”是免疫系統對自身機體的成份發生免疫反應，造成損害而引發疾病。包含：紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、青少年糖尿病、多種皮膚病等。

　　4、惡性腫瘤性疾病

　　“用人體自身的免疫細胞殺死腫瘤細胞”的原理，能夠大大增強人體的免疫功能，抑制腫瘤細胞生長。

　　5、亞健康調理

　　包括精神上、生理上的調理。

　　6、抗衰、美容、塑身

　　利用細胞的再生修復功能，及時替換組織中衰老的細胞，也可激活細胞的增長。可用于豐胸、去皺等。

　　7、其他疾病

　　肝硬化、小兒腦癱、糖尿病、肝炎、股骨頭壞死等。

　　前沿醫學技術/細胞療法

　　原理

　　靶向性細胞再生療法的核心，在于提取人體內特定的“多能細胞”，利用其生物活性，經必要的提取、純化及培養流程后，將其輸入到病灶部位，使病灶局部微環境產生改變，通過細胞因子的自分泌和旁分泌等途徑，最大限度激發人體自我修復能力，完成對受損細胞的原位修復，恢復受損的組織、器官功能，達到從細胞水平治療疾病的目的。

　　研究表明，這一療法適用于各類細胞損傷性疾病，包括神經損傷，如腦癱、脊髓損傷、腦萎縮、中風后遺癥等；臟器損傷，包括肝硬化、肺纖維化等；還可用于免疫系統疾病，如紅斑狼瘡、類風濕等的治療。

　　特點 .

　　靶向性細胞再生療法具有靶向化、高效化、微觀化、自動化的特點。

　　靶向化：

　　機體受損病變的組織會持續釋放出某些特定的細胞因子，稱為趨化因子。距離受損組織較遠的區域，趨化因子的濃度較低，與鄰近受損組織的高濃度形成了濃度梯度。在濃度梯度的引導下，輸入患者體內的多能細胞能夠逐漸的向病變區域靠攏、匯集，使病變組織周圍形成相對高濃度的多能細胞群體，對病變局部發揮充分的組織修復作用。

　　高效化：

　　實驗證明，相比較人體普通的修復過程，輸入多能細胞后的組織修復速度要快上數十倍甚至上百倍，使人體受損的組織在短時間內即得到快速的恢復。

　　微觀化：

　　靶向性細胞再生療法的治療過程發生在分子水平，以細胞為單位對病變區域產生治療作用。整個治療過程只需依靠輸液和注射來完成，無創、無痛，更無需承擔開刀動手術的負擔和風險。

　　自動化：

　　輸入多能細胞之后，所有治療過程都會在人體自身的調節之下按部就班的完成，如果患者有需要，只需按照醫生要求按時到院接受治療即可，無需住院，為忙于工作，沒有大段空閑，無法住院治療的患者們提供了便利。

　　適用范圍

　　（一）.中樞神經細胞損傷：

　　小兒腦癱、腦萎縮、腦卒中（腦梗塞、腦出血）后遺癥、共濟失調、帕金森病、老年癡呆、脊髓損傷（截癱）及其他中樞神經損傷性疾病。

　　（二）.臟器損傷：

　　肝硬化、肺纖維化、心肌梗塞、糖尿病及糖尿病并發癥等。

　　（三）.免疫系統疾病：

　　類風濕、紅斑狼瘡、克羅恩氏病等。

　　（四）.其他應用：

　　治療牛皮癬，調理亞健康狀態，以及用于人體抗衰老等。