港中大學者發現聯合使用靶向藥可有效治療神經母細胞瘤

　　神經母細胞瘤是兒童最常見的顱外腫瘤，也是嬰幼兒最常見的腫瘤。目前關于神經母細胞瘤真正的病因尚不清楚，但有研究報道家族型神經母細胞瘤與間變性淋巴瘤激酶（ALK）的體細胞突變有關，并且ALK的異常激活還會引起散發性神經母細胞瘤，但是ALK促進神經母細胞瘤的分子機制仍然沒有得到完全揭示。

　　最近來自香港中文大學的研究人員利用一種蛋白質組學方法，發現Bruton`s酪氨酸激酶（BTK）是能夠與ALK發生相互作用的一個新蛋白。相關研究結果發表在國際學術期刊Oncogene上。

　　在這項研究中，研究人員通過免疫共沉淀的方法證實了ALK與BTK兩者之間的蛋白相互作用，并且BTK在神經母細胞瘤細胞系和腫瘤組織中均存在表達，BTK的高表達也與神經母細胞瘤病人的復發存在相關性。

　　研究人員從機制上進行了進一步研究，他們發現在神經母細胞瘤中BTK能夠促進ALK介導的信號途徑，通過降低ALK的泛素化水平增強ALK蛋白的穩定性。野生型ALK和攜帶F1174L突變的ALK均能誘導BTK發生磷酸化，但突變型ALK的活性更強。除此之外，研究人員還發現BTK抑制劑ibrutinib能夠有效抑制腫瘤移植小鼠體內神經母細胞瘤的生長，將ibrutinib與ALK抑制劑crizotinib聯合使用還可以進一步增強對腫瘤的抑制效果。

　　總得來說，這項研究為臨床使用ibrutinib或將ibrutinib與ALK抑制劑聯合使用治療ALK陽性神經母細胞瘤提供了理論支持。