華裔學者Cell獲癌癥關鍵事件研究進展

　　來自哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心等處的研究人員發表了題為“Acetylation-Dependent Regulation of Skp2 Function”的文章，報道了促進腫瘤發生的一個關鍵事件：Skp2信號異常的作用新機理，發現了Skp2致癌作用的一個乙酰化調控機制，這將為解析 Skp2如何調控細胞遷移提供新的研究方向。相關成果公布在Cell雜志上。

　　文章的通訊作者是貝斯以色列女執事醫療中心魏文毅博士(Wenyi Wei)，其研究組主要從事癌癥基因調控相關研究，去年曾發表文章，針對一種稱為FBW7的基因在T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)細胞中的效應進行了研究，證實了FBW7與腫瘤藥物耐受之間的聯系。

　　Skp2基因是1995年由Demetrick等人通過熒光原位雜交發現的，一個與細胞周期調控密切相關的基因，定位于5p13，編碼的蛋白質由 436個氨基酸組成。近年來多項研究表明，Skp2有癌基因的潛能，在多種人類惡性腫瘤中高表達，且與腫瘤的發生、發展及預后密切相關，可作為腫瘤治療的新靶點。但是關于這一作用因子的分子機制，科學家們還并不清楚。

　　在這篇文章中，研究人員發現Skp2在K68和K71位置上，會被p300乙酰修飾，而這個過程會被 SIRT3去乙酰化酶拮抗，如果細胞內SIRT3 失活，那么就能加速Skp2的乙酰化，從而增加Skp2的穩定性，Cdh1介導的水解途徑就會減少。

　　這樣的結果就是Skp2致癌作用增強，并且研究人員通過乙酰化模擬突變細胞實驗，也發現會導致體內細胞增殖和腫瘤發生的增多。除此之外，研究人員還發現核定位信號NLS中的Skp2被乙酰化，能促進其在細胞質中停留，而細胞質中的Skp2會通過E-cadherin的泛素化和降解，增加細胞遷移。

　　這些研究數據提出了Skp2致癌作用的一種依賴于乙酰化的新機制，也為解析Skp2如何調控細胞遷移提出了一種新觀點。

　　Skp2在生物進程其它方面也扮演了重要角色，比如衰老，這篇文章的另外一位作者，哈佛大學醫學院的著名癌癥遺傳學家Pier Paolo Pandolfi曾發表文章，發現SKP2的缺失可以通過p27參與表達的通路對原癌基因激活做出衰老應答。

　　研究人員發現阻斷癌細胞中的Skp2基因能夠觸發“衰老進程”，迫使癌細胞像體細胞暴露在陽光下那樣“干死”，無法無限分裂、在人體內轉移。而且這種相關Skp2基因的老化進程看起來僅對癌細胞起作用，對其他細胞沒有影響。