Extended RAS Panel可幫助鑒別適用于安進公司Vectibix的結直腸癌患者
圣迭戈——2017年6月29日——Illumina公司（納斯達克股票代碼：ILMN）今日宣布ExtendedRAS Panel已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準發布，這一新一代測序（NGS）套件符合由美國臨床病理學學會（ASCP）、美國病理學家協會（CAP）、美國分子病理學會（AMP）以及美國臨床腫瘤學會（ASCO）最新發布的關于結直腸癌評估的指南1。此套件用于Illumina MiSeqDx?系統，可以讓美國的實驗室有能力幫助臨床醫師鑒別哪些患者適用于使用Vectibix?（帕尼單抗）治療轉移性結直腸癌。*值得一提的是，這也是近期獲批的用于癌癥靶向藥伴隨診斷的工具。
結直腸癌是指出現在結腸或直腸中的癌癥，它是常見癌癥之一。在中國每年的新發病例約40萬，同時每年死亡患者超過20萬。結直腸癌的特點是早期進展緩慢，患者通常不會感受到明顯癥狀。當患者出現便血、腹痛等癥狀時，往往癌細胞已出現轉移。
作為首個由FDA批準與FOLFOX共同用于一線治療野生型RAS轉移性結直腸癌（mCRC）患者的單克隆抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體，對于這些患者來說，Vectibix代表了一種全新的治療選擇。在Vectibix與FOLFOX共同作用于野生型RAS mCRC患者的過程中，觀察到其總生存率和無進展生存期同時提高，這更加凸顯出利用生物標記進行篩查來優化癌癥治療計劃制定的重要性2 3。
“我們與安進公司共同開發了一個伴隨診斷檢測套件，該套件審視了KRAS和NRAS基因中的56個變異，能夠在單次檢測中確定突變情況。通過Extended RAS Panel，臨床醫師可以鑒別那些可能得益于通過Vectibix進行治療的具有野生型RAS基因的患者，”Illumina臨床基因組學部門執行副總裁、Garret Hampton博士說道。“FDA此次批準體現了Illumina通過FDA上市前申請（PMA）流程將NGS引入臨床診斷的實力。MiSeqDx?系統上的Extended RAS Panel讓實驗室得以執行精準腫瘤學的內部解決方案，標志著NGS在作為臨床診斷平臺為幫助腫瘤學治療決策方面達成了里程碑式的階段。”
Illumina總裁兼CEO Francis deSouza表示：“隨著我們對引發癌癥的基因組學認識不斷加深，新一代測序具有通過提供靶向療法進展的信息來轉變癌癥治療以及搭建整合的檢測平臺來對癥下藥的潛力。作為我們首個腫瘤學領域獲PMA批準的伴隨檢測產品，Extended RAS Panel為更廣泛的以基因組學為基礎的解決方案鋪平了道路，讓我們離實現將新一代測序應用于癌癥患者治療的承諾更近了一步。”
Extended RAS Panel提供了：
符合現行的結直腸癌指南——本產品的內容符合使用RAS檢測來確定轉移性結直腸癌中EGFR抑制因子適用性的最新指南
集成的工作流程——全面的診斷解決方案包含文庫制備、測序以及臨床報告生成
擴展的基因覆蓋——同步檢測56個抗EGFR療法的禁忌RAS突變
Illumina在周四收市后宣布，它的Extended RAS Panel已經被美國FDA批準，可以幫助醫生確定哪些結腸直腸癌患者適合Amgen的Vectibix藥物。這是近期獲批的第二個基于新一代測序的伴隨診斷。
Extended RAS Panel在MiSeqDx系統上運行，分析KRAS和NRAS基因中的56個變異，以確定患者是否將受益于Amgen的Vectibix（panitumumab）。此檢測中的內容符合RAS檢測的最新指南，可確定EGFR抑制劑是否適用。這是一個完整的診斷解決方案，包括文庫制備、測序和臨床報告。Illumina將在第三季度推出此產品。
Vectibix是第一個經過FDA批準的抗表皮生長因子受體（EGFR）的單克隆抗體，它可與FOLFOX聯合使用，治療帶有野生型KRAS和NRAS基因的轉移性結腸直腸癌患者。Vectibix和FOLFOX的聯合使用明顯改善了患者的總生存期和無進展生存期。
Illumina和Amgen是從2014年開始合作開發這項檢測的。與傳統的檢測技術相比，新一代測序具有明顯的優勢，能夠同時檢測多個變異，提供一幅更完整的基因圖譜。去年秋天，Illumina表示它已向FDA提交了上市前批準申請。
Illumina臨床基因組學部門的執行副總裁Garret Hampton表示，這個經過FDA批準的NGS檢測“讓實驗室能夠在內部實施精準腫瘤學的解決方案，并標志著NGS已經到達一個里程碑，可作為臨床診斷平臺，協助腫瘤學的治療決策”。
Illumina的CEO Francis deSouza認為：“隨著我們不斷了解癌癥的基因組驅動因素，新一代測序有望指導靶向治療的開發，并為適當患者選擇適當療法提供綜合檢測平臺，從而改變癌癥治療。”Extended RAS Panel“為更加廣泛的基因組學解決方案鋪平了道路”。
這是近期獲批的第二個基于新一代測序的伴隨診斷。上周，賽默飛的Oncomine Dx Target Test獲得FDA批準，可確定非小細胞肺癌患者是否適合阿斯利康、輝瑞和諾華的靶向治療藥物。
近日，美國生物技術公司Illumina宣布，FDA批準了一款新型癌癥藥物伴隨診斷試劑盒Extended RAS Panel。這款基于下一代測序技術的試劑盒在Illumina公司的MiSeqDx系統上使用，可以幫助醫生判斷轉移性結直腸癌患者是否適用panitumumab治療。這款試劑盒符合美國臨床病理學會、美國病理學家學會、分子病理學學會和美國臨床腫瘤學會最新發布的結直腸癌評估指南。值得一提的是，這也是近期獲批的用于癌癥靶向藥伴隨診斷的工具。
結直腸癌是指出現在結腸或直腸中的癌癥，它是常見癌癥之一。在中國每年的新發病例約40萬，同時每年死亡患者超過20萬。結直腸癌的特點是早期進展緩慢，患者通常不會感受到明顯癥狀。當患者出現便血、腹痛等癥狀時，往往癌細胞已出現轉移。
Panitumumab（商品名Vectibix）是一款由美國生物技術公司Amgen開發的針對轉移性結直腸癌的靶向藥物。它是一個特異性針對表皮生長因子受體（EGFR）的單抗藥物。EGFR與表皮生長因子家族蛋白配體結合后，激活下游信號通路，對于細胞的增殖和遷移起重要作用。許多癌細胞被發現過度表達EGFR或EGFR被過度激活，使其能不受控制的生長。Panitumumab在2006年獲批用于治療表達EGFR，且其它療法無效的轉移性結直腸癌。隨后進行的一項試驗發現，在那些攜帶有RAS（包括NRAS和KRAS）突變基因的結直腸癌患者中，panitumumab不起作用。因此，在2009年，FDA將該藥的適用癥改為表達EGFR且不攜帶RAS突變的患者。2014年，FDA補充批準了panitumumab加上FOLFOX化療方案用于一線治療不攜帶RAS突變的轉移性結直腸癌患者。
作為第一個獲批的針對EGFR的單抗藥物，Panitumumab加FOLFOX化療獲批用于一線治療給患者帶來了全新的療法。與傳統化療相比，這一組合療法能夠延長不攜帶RAS突變的患者的無進展生存期和總體生存時間。在2017年由四家學會聯合公布的結直腸癌最新指南中，這一組合療法也獲得了推薦用于一線治療，同時指南也明確列出了56種不同的RAS突變能夠使這一療法失效。
Illumina公司此次獲批的診斷試劑盒Extended RAS Panel即根據這一指南，能夠同時檢測患者是否攜帶有NRAS和KRAS的這56個突變。這一試劑盒僅需3.5小時操作時間，隨后在MiSeqDx系統上可以自動完成從測序、數據分析到產生結果報告的過程，幫助醫生決定患者是否適用panitumumab。
▲Illumina總裁兼首席執行官Francis deSouza先生（圖片來源：San Diego Union Tribune）
Illumina總裁兼首席執行官Francis deSouza先生表示：“隨著我們增強對于驅動癌癥的基因因素的了解，下一代測序技術有望改變癌癥治療。通過指導靶向藥物的發展并提供綜合測試平臺，為患者選擇正確的治療方案。作為我們的第一個通過FDA醫療設備PMA批準的伴隨診斷測試，Extended RAS Panel為更廣泛的基因組解決方案鋪平了道路，并使我們更接近于實現用下一代測序技術幫助癌癥患者的承諾。”
參考資料：
[1] FDA Approves Illumina (ILMN)'s Next-Generation Sequencing Cancer Companion Diagnostic Test Kit
[2] Illumina官方網站