王紅陽院士團隊重大突破：讓肝癌細胞“改邪歸正”！

　　 2018年神刊《CA》發布了今年全球腫瘤的流行趨勢，其數據顯示肝癌已經成為發病率最高的腫瘤之一，而在我國肝癌患者的數目更是處于“基數大，逐年升”的狀態，這其中原發性肝細胞癌人數又占了絕大多數。雖然近些年隨著分子診斷技術的不斷發展，腫瘤患者可以獲得較為早期的診斷，但臨床上可用的治療方案卻沒有得到實質性的改善。因此，如何提高肝細胞肝癌患者的預后成為眾多腫瘤研究者的“心頭大患”。來自第二軍醫大丁勁教授，王紅陽院士的研究團隊目前研發出一種令肝癌細胞“改邪歸正”的方法，其最新結果發表于12月18日的《Cell Research》雜志。

　　肝細胞的“正義之杖”

　　肝臟是人體最主要的解毒器官，每天肝細胞需要進行大量的生化反應，接觸大量的毒物，那么它如何保證自身“紅旗不倒”，這是因為肝細胞內存在組織特異性表達的“正義之杖”——肝細胞核因子（HNF），這些特異性表達的轉錄因子能夠維持肝細胞的正常狀態，防止出現癌變等病理性過程。

　　先前的研究顯示，這些肝細胞核因子在肝細胞中的表達水平很高，且有研究表示提高肝細胞中肝細胞核因子的表達，可以誘導干細胞細胞向肝細胞轉化。這些研究給了第二軍醫大丁勁教授很大的啟示，是否可以通過這些“正義之杖”逆轉肝癌細胞呢？

肝癌細胞成功實現“改邪歸正”

　　研究人員首先從眾多的肝細胞核因子中挑選了特異性最強的3個轉錄因子—HNF1A、HNF4A和FOXA3，然后利用載體向肝癌細胞中轉染了這些“正義之杖”，通過qPCR對照分析經過載體轉染的肝癌細胞和未經處理的肝癌細胞，其結果顯示載體成功提高了肝細胞內HNF1A、HNF4A和FOXA3的表達，那么肝癌細胞變成怎么樣了呢？

　　通過對處理后的肝癌細胞進行檢測，腫瘤細胞失去了原有的腫瘤表型，過度增殖、高轉移等特性消失，同時出現正常肝細胞的類似功能，比如糖原的合成、低密度脂蛋白的攝取以及藥物代謝等功能的恢復。將這些“肝細胞”移植入免疫缺陷的小鼠體內，研究人員發現這些“改邪歸正”的肝細胞竟然可以重新構建肝臟的基本單位—肝小葉！

　　這項研究的亮點在于巧妙的利用了組織特異性高表達的轉錄因子，逆向思維地將肝癌細胞轉化成具有正常肝細胞功能的類肝細胞。最主要的是這項研究為當前的腫瘤研究提供了新的思路，即每個特定組織都具有組織特異性表達的轉化因子，那么我們是不是可以利用這一再編程技術將其他腫瘤逆轉呢？后面的研究我們不得而知，但確實有巨大的研究潛力!

　　參考文獻：

　　1、Hongyang Wang，Jin Ding. Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cells

　　by defined hepatocyte nuclear factors

　　2、Gurdon, J. B. The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium

　　cells of feeding tadpoles

　　3、Yamada, T. et al. In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocytelike

　　cells identified by cellular uptake of indocyanine green