經顱直流電刺激治療精神分裂癥：“無效”背后的重要發現

　　長期以來，抗精神病藥一直是精神分裂癥治療的中流砥柱，但此類治療仍存在諸多未滿足的需求，患者需要新的輔助治療手段。

　　經顱直流電刺激（tDCS）是一種新興的物理治療手段，在減輕精神分裂癥癥狀（如改善幻聽）方面顯示出了一定的潛力。然而，現有研究結果并不一致，很可能與研究中采用的治療參數（如治療頻率、治療次數。電極放置等）有關，妨礙了人們對于這一課題的理解及tDCS的臨床應用。

　　研究簡介

　　在這一背景下，加拿大多倫多大學的一組研究者開展了一項meta分析，旨在評估tDCS針對精神分裂癥陽性癥狀（尤其是幻聽）及陰性癥狀的療效，并完善了一系列亞組分析，以期得到更具臨床指導意義的結論。本項研究于2018年12月10日在線發表于J Psychiatr Res.（影響因子 4.000）。

　　簡言之，研究者對OVID數據庫2018年10月9日前收錄的、比較tDCS與偽刺激治療精神分裂癥的相關隨機對照研究進行了檢索，并最終納入了10項研究，共338名受試者。其中，7項研究報告了有關幻聽癥狀的結果，9項研究同時報告了陽性及陰性癥狀的結果。研究者基于標準化均數差（SMDs）分析了tDCS針對陽性癥狀、幻聽及陰性癥狀的療效。

　　研究結果

　　主要分析顯示，tDCS針對幻聽癥狀似乎具有一定療效，但未達到統計學意義（SMD=0.50, 95% CI -0.09–1.09, p=0.10）。相比之下，tDCS對陽性癥狀（SMD=0.03, 95% CI -0.24–0.31, p=0.81）、陰性癥狀（SMD=0.27, 95% CI -0.09–0.62, p=0.14）及抑郁癥狀（SMD=0.20, 95% CI -0.23–0.62, p=0.36）的改善效應則更不盡如人意。

　　然而，通過進一步分析，研究得出了很多值得注意的發現。

　　幻聽癥狀

　　▲ 治療頻率：針對4項研究（n=138）的分析顯示，頻率為每天2次時，tDCS相比于偽刺激可顯著改善幻聽癥狀，且效應量較為可觀（SMD=1.04, 95% CI 0.20-1.89, p=0.02）。另一方面，每天一次的tDCS未能改善幻聽癥狀。

　　圖1 森林圖：相比于偽刺激，tDCS治療≥10次時針對幻聽癥狀的療效（Kim J, et al. 2018）

　　▲ 治療次數：針對5項研究（n=186）的分析顯示，進行≥10次治療時，tDCS相比于偽刺激可顯著改善幻聽癥狀，效應量同樣可觀（SMD=0.86, 95% CI 0.22–1.51, p=0.009），如圖1。

　　▲ 電極放置：針對6項研究（n=190）的分析顯示，左額顳頂電極放置似乎可有效改善幻聽癥狀，但錯失統計學意義（SMD=0.68, 95% CI -0.02–1.38, p=0.06）。

　　▲ 年齡：針對7項研究的回歸分析顯示，tDCS針對幻聽癥狀的改善效應（SMD）與年齡呈負相關（斜率=-0.15, 95% CI -0.22– -0.09, p<0.001），提示年齡較小者療效更好。

　　陽性癥狀

　　tDCS的各項參數及受試者年齡對療效無顯著影響。

　　陰性癥狀

　　進行≥10次治療時，tDCS相比于偽刺激可顯著改善陰性癥狀，效應量為中等（SMD=0.41, 95% CI 0.01–0.81, p=0.04）。此外，tDCS針對陰性癥狀的改善效應（SMD）與年齡呈負相關（斜率=-0.08, 95% CI -0.16– -0.02, p=0.02），與基線PANSS陰性子量表得分呈正相關（斜率=-0.16, 95% CI 0.04–0.28, p=0.009），提示年齡較小、基線癥狀較重者療效更好。

　　結論

　　本項研究顯示，匯總分析時，tDCS相比于偽刺激并不能顯著改善精神分裂癥患者的幻聽、陽性、陰性及抑郁癥狀，容易得出“tDCS無效”的初步結論。然而，亞組分析顯示，頻率較高（每天2次）、次數較多（≥10次治療）時，tDCS針對幻聽癥狀的療效值得期待，≥10次治療還可為陰性癥狀帶來一定的獲益。此外，年齡及基線嚴重度也可能影響tDCS的療效。涉及電極放置對療效影響的研究相對較少，有待將來進一步分析。

　　綜上，tDCS用于精神分裂癥患者時的治療參數可影響其療效，每天2次、≥10次治療有望為患者帶來顯著獲益。未來應在神經生理及神經影像學層面上繼續探討tDCS針對精神分裂癥的療效，以進一步優化參數及改進治療效果。