FDA批準創新療法有望治療過度嗜睡

　　3月21日是中國的“世界睡眠日”，人的一生中有三分之一的時間用于睡眠。睡眠是否充足和質量的好壞對人體健康有著舉足輕重的影響。而有些被睡眠障礙困擾的患者，不但晚上睡眠質量不高，而且導致白天會出現嗜睡，甚至不自主地進入睡眠的癥狀。這些患者急需能夠讓他們在白天保持清醒的療法。3月21日，FDA宣布批準Jazz Pharmaceuticals公司開發的Sunosi（solriamfetol）上市，治療與發作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）綜合征相關的白天過度嗜睡。這是第一款擁有雙重作用機制的創新療法，它有望幫助患者在白天保持清醒。

　　OSA是因為在睡眠過程中氣道阻塞，導致頻繁出現呼吸暫停的常見疾病。它可能在高達14%的男性和5%的女性中出現，通常伴隨著夜間響亮的鼾聲。因為呼吸暫停導致大腦缺氧，喚醒患者打開氣道，OSA患者往往不能正常睡眠，導致白天出現嗜睡癥狀。OSA導致的過度嗜睡可能影響患者認知功能，社交關系和生活質量。持續氣道正壓通氣（CPAP）療法是治療OSA的有效療法。然而并不是所有患者都能夠忍受CPAP療法，即時在使用CPAP療法的患者中，仍然有13%-65%的患者會持續出現嗜睡現象。

　　發作性睡病是一種失能性神經疾病，患者無法正常調節睡眠與蘇醒的循環，導致出現嗜睡癥狀。這些患者在白天過度睡眠或在正常清醒時反復失控睡眠發作，以及肌肉無力突然發作（猝倒）。有時睡眠或醒來時還會發生睡癱、生動夢境和幻覺。

Solriamfetol分子結構（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

　　Solriamfetol是一款選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI）。它可以導致多巴胺和去甲腎上腺素水平上升，多巴胺可以直接刺激大腦中促醒的神經元，而去甲腎上腺素則可能通過作用于下丘腦腹外側視前核（VLPO），關閉睡眠的驅動子。因此，這款新藥可能通過雙重機制來起到促進患者保持清醒的作用。目前其它治療嗜睡藥物大多通過刺激多巴胺釋放的方式起作用，由于它們會導致多巴胺水平激增，給患者帶來欣快感，因而有上癮風險。而solriamfetol不會刺激多巴胺釋放，從而減輕患者上癮的風險。

　　Solriamfetol的批準是基于包含多項3期臨床試驗的TONES研究項目，其中包括治療發作性睡病患者的TONES 2臨床試驗和治療OSA患者的TONES 3和TONES 4臨床試驗，以及評估長期安全性的TONES 5臨床試驗。Solriamfetol不但在臨床試驗中顯著改善了患者的覺醒維持時間和嗜睡評分，同時表現出良好的安全性和耐受性。

　　“白天過度嗜睡會給OSA和發作性睡病患者的日常生活帶來負面影響。這一批準，可以為他們帶來一款能夠在白天維持清醒的治療選擇，”Jazz公司主席兼首席執行官Bruce Cozadd先生說：“FDA的批準也是Jazz公司的一個重要里程碑。我們將繼續致力于為受到慢性，失能性睡眠障礙困擾的患者提供創新療法，解決他們的未竟醫療需求。”