鑒別出400多個與精神分裂癥發生相關的風險基因

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的一篇研究報告中，來自西奈山醫院的研究人員應用一種新型的機器學習方法對超過10萬多人進行研究，在大腦13個區域中鑒別出了413個與精神分裂癥相關的基因，通過對組織中的基因表達情況進行檢測分析不僅能幫助研究者鑒別出與精神分裂癥相關的基因，還能發現出現異常表達的大腦區域。

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　　盡管影響不到全球2%的人群，但精神分裂癥依然是引發人群機體殘疾的主要原因之一，雖然該病流行率較低，但其對公共衛生和社會經濟會造成重大的影響，主要是患者的再入院及治療費用等。更重要的是，盡管普遍認為多個基因會增加精神分裂癥的風險，但研究者并不清楚這背后的具體分子機制。

　　這項研究中，研究人員利用全基因組關聯性研究聯合轉錄組歸責（Transcriptomic imputation）研究，在組織水平的分辨率下對精神分裂癥相關的疾病進行了鑒定；研究者觀察了遺傳代碼多個位點的差異來觀察是否在具有特定特征的個體機體中更容易發現突變，比如精神分裂癥，轉錄組歸責是一種新型的機器學習技術，其能幫助研究者在不易接近的組織（比如大腦中）中檢測疾病和基因表達之間的關聯。

　　研究者對40299名精神分裂癥患者和62264名對照進行研究，結果發現，與精神分裂癥相關的基因或許在整個發育過程中都會進行表達，包括孕期特殊階段、個體青春期和成年期等。此外研究者還分析了介導不同精神分裂癥風險的大腦不同區域的特性，發現大多數關聯都來自于大腦背外側前額葉皮質區域（dorsolateral prefrontal cortex）。

　　研究者Laura Huckins教授說道，我們所開發的預測模型或能幫助研究精神分裂癥中的預測基因的表達情況，并鑒別出與精神分裂癥相關的新型風險基因；尤其是我們發現在機體發育過程中精神分裂癥風險基因一直處于表達狀態，包括孕早期等。最后研究者表示，通過利用轉錄組歸責技術結合全基因組關聯性研究，我們希望后期不僅能夠闡明與精神分裂癥相關的新型風險基因，還能為開發新型精神分裂癥治療手段提供靶點和思路。