深圳先進院在人T淋巴細胞工程改造領域取得進展

　　近日，由中國科學院深圳先進技術研究院研究員蔡林濤領銜的納米醫學研究小組，在納米技術引導的T細胞工程改造方面取得新突破，相關論文《糖代謝生物正交化學引導的病毒轉導增強T細胞工程改造》（Glycometabolic bioorthogonal chemistry-guided viral transduction for robust human T cell engineering）在線發表在《先進功能材料》上（Advanced Functional Materials, 2019,DOI: 10.1002/adfm.201807528）。

　　蔡林濤及其團隊成員潘宏、金言與恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司合作，在團隊前期工作基礎上（Small, 2019, 15, 1804383；Biomaterials, 2018, 181, 199；Small, 2017, 13, 1604036；ACS Nano, 2014, 8, 5468；PCT/CN2017/093870），利用細胞糖代謝工程將化學報告基團（-N3）嵌入T細胞膜中，構建人源T細胞人工受體，病毒經納米材料（PEI-DBCO）包裹后，病毒粒子表面的DBCO基團與T細胞人工受體（-N3）發生高效、特異的生物正交反應，促進病毒與T細胞的相互作用，進而增強病毒對T細胞的基因轉導。這種基于生物正交靶向的人工受體/配體策略可應用于各種T細胞工程改造，通過該技術可將普通慢病毒（Lentivirus/GFP）在人原代T細胞的轉導效率提高至70-80%。

　　同時，該病毒轉導技術具有良好的生物安全性，不會干擾T細胞擴增與抗腫瘤活性。在CD19 CAR-T細胞制備過程中，該人工受體引導的基因轉導技術將CAR-T陽性細胞的產率提高4倍，在體外與B淋巴瘤移植的NOD/SCID小鼠模型中展現出高效的抗腫瘤效應，并顯著降低CAR-T細胞劑量，這將有利于降低臨床治療中“細胞因子風暴”（CRS）與神經毒性等潛在副反應。該人工受體引導的病毒基因轉導策略為人原代T細胞工程改造提供了安全、高效和快捷的全新技術。