全世界每年約有176萬人死于肺癌,肺癌已經成為一個全球性的公共健康問題。眾所周知,吸煙是導致肺癌的最常見原因,但是全世界有大約25%的肺癌患者從不吸煙。
肺癌是中國癌癥患者死亡的主要原因,而大多數亞洲女性不吸煙,這使得亞洲女性成為理想的非吸煙肺癌的研究人群。此前,研究者在亞洲非吸煙婦女中進行的全基因組肺癌風險關聯研究(GWAS)確定了10個肺癌易感位點。家用烹飪和取暖用煤造成的室內空氣污染已知含有肺致癌物,并被發現與肺癌的發生有因果關系。
在2019年美國癌癥研究協會(AACR)年會上公布的一項研究評估了多基因危險評分(PRS)和煤炭使用與肺腺癌之間的基因-環境交互作用。
研究方法:
采用亞洲女性肺癌聯盟(FLCCA)的三項研究(臺灣,上海,沈陽)進行初步分析(1,419例,對照組1,446例)。研究者對來自中國宣威市的樣本(159例; 572例對照)進行了一項復制研究,其中非吸煙者的肺癌發病率是世界上最高的,并將此歸因于煤炭的廣泛使用。研究者計算了一個PRS作為風險等位基因數在10個位點上的加權和,并將PRS建模為一個連續變量,該變量以對照組的標準差為尺度。用Logistic回歸分析法估算PRS和煤炭使用的主要關系,用似然比檢驗評價交互作用。模型根據年齡(<40,40-49,50-59,60-69,≥70歲),研究和顯著的特征向量進行調整。
研究結果:
研究發現,煤炭的使用與肺癌風險增加有關(OR = 1.31,95%CI:1.01-1.68)。研究者觀察到PRS與肺癌之間的暴露 -反應關系(p-趨勢= 2x10-16),并發現PRS與煤炭使用之間存在顯著的倍增效益(p-相互作用= 0.005)。在三項研究中的煤炭使用者相比(OR = 1.24,95%CI:1.03-1.50) (p-相互作用= 0.005),宣威的煤炭使用者(OR = 1.25,95%CI:1.04-1.49)(p-相互作用= 0.004)的PRS和肺癌之間的關系顯著高于未使用煤炭的用戶(OR = 1.68,95%CI:1.52-1.86)。
結論:
研究者觀察到PRS和煤炭使用與肺癌之間存在拮抗作用,即在家庭中接觸煤炭燃燒的人的遺傳效應減弱。這些結果表明,亞洲非吸煙婦女肺癌的發病機制因接觸煤炭燃燒排放物而不同,并提供了癌癥文獻中少有的亞倍增基因-環境相互作用的例子。
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