蛋白質芯片技術在腫瘤檢測中的應用

【關鍵詞】  蛋白質芯片；卵巢癌；前列腺癌；腫瘤；臨床檢驗

　蛋白質芯片技術在腫瘤研究領域中進展最快。隨著腫瘤細胞的發生，腫瘤患者體內某些蛋白質會發生上調或下調，或產生新的與腫瘤關聯的異常蛋白，而蛋白質芯片技術可以描繪出患者體液中所有蛋白質表達情況。根據正常與異常的蛋白質表達譜的差異，從而建立腫瘤的指紋譜，指紋譜的優點是不受任何單個腫瘤標志物的特異性靈敏度的限制，可以及早地反映腫瘤的發生、發展情況。對腫瘤的早期診斷、病情監測、療效評估及預后均有重要意義。目前，蛋白質芯片用于腫瘤研究已經發現了包括與卵巢癌、前列腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌等相關的蛋白，并在腫瘤發病機理的研究領域亦取得了相當的進展。

　　1  前列腺癌   
　　前列腺癌是男性最常見的腫瘤，前列腺特異性抗原（PSA）是檢測前列腺癌的主要標志物,但由于其特異性低，因此在前列腺癌早期診斷中的應用受到了限制。運用蛋白質芯片質譜技術能快速地從細胞裂解物、血漿、精液中鑒定出4種檢測前列腺癌相關標志物:前列腺特異抗原，特異性酸性磷酸酶，特異膜抗原、前列腺特異肽。結合激光俘獲微切技術，從獲得的純前列腺癌細胞裂解液中先后發現了3個上調蛋白質，用蛋白質芯片技術可以檢出通過血清前列腺的特異性抗原檢測不出的前列腺癌患者［1］。

　　2  卵巢癌   
　　卵巢癌常用的腫瘤標志物是CA125。在80%晚期患者中CA125升高，但在早期只有50%～60%增高，CA125單獨作為標志物的陽性預測值較小，因此需尋找特異性和靈敏度更高的標志物。用疏水性C16蛋白質芯片檢測56例卵巢癌和66例非惡性腫瘤患者的血清，結果發現在質/荷比值為534、989、2 111、2 251和2 465處的5個峰值同時變化，對于診斷具有重要意義。采用蛋白質譜結合生物信息學從卵巢癌患者血清中篩選出7個生物標志物，并純化了其中3個標志物。結果顯示，單個標志物的檢測敏感性不如CA125，但由4個標志物組成的蛋白質譜模型則遠比CA125敏感［2］。

　　3  乳腺癌   
　　X光透視是目前人群體檢早期發現乳腺癌行之有效的方法，但當病變被檢測出時已有許多患者發生了轉移，從而失去了治療時機。因此如何及早發現乳腺癌是科研醫務工作者努力的目標。從乳腺癌患者的血清樣品中檢測出一種28.3KD的蛋白質，而且它僅存在乳腺癌患者的血清中，研究人員設計出了NMP66試劑盒用其對可疑患者進行檢測，結果發現這種蛋白質在乳腺的早期診斷上的特異性達到了100%。用標準生化法和免疫親和層析法純化乳腺珠蛋白復合物，用蛋白質芯片技術對其研究發現乳腺珠蛋白是一種有希望用于乳癌診斷的蛋白標志物。

    4  小結    
　　蛋白質芯片技術已經開始在各種腫瘤的研究中得到應用，并獲得了一系列可喜的成果，除上述所列舉的之外，蛋白質芯片技術在膀胱癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、直結腸癌等的診斷中亦均已開始應用，但在應用過程中亦發現諸多問題有待改進。主要存在的問題有：①蛋白質芯片制作繁復，而且結果檢測需專門設備，因此需較高的成本。②不能全部捕獲蛋白質信息。③實驗條件要求較高，不易控制，導致實驗結果可重復性相對不足。雖然蛋白質芯片技術在國內臨床上接受尚需一定時間，但從目前應用來看，蛋白質芯片的高靈敏度對腫瘤的早期診斷和監測治療結果都是過去常規方法所不能比擬的［3］。

   【參考文獻】
   ［1］A.Fafeh.moghadam p.stieber.腫瘤標志的合理應用［J］.中華檢驗醫學雜志,2008,31(7):56.
　 ［2］劉志剛,于永鐸.癌胚抗原對大腸癌早期診斷的意義［J］.長春中醫藥大學學報,2008,24(2):223.
　 ［3］趙 羽中，劉彥軍.子宮動脈栓塞術治療癥狀性子宮肌瘤58例［J］.長春中醫藥大學學報,2008,24(1):99