聚焦藥物發現與篩選布魯克舉辦NativeMS分析國際研討會

　　分析測試百科網訊 2019年4月29日，由上海藥物研究所和布魯克公司共同舉辦的“International Seminar on the State of Art in Native Mass Spectrometry”研討會在上海博雅酒店召開。本次質譜國際研討會圍繞“Native MS”主題開展，就活性蛋白質的質譜技術方法和在藥物發現的應用展開交流，尤其探討了磁共振質譜MRMS在篩選天然產物中新的活性分子策略和方法。本次活動吸引了近百位質譜領域的專家學者和技術人員參加。分析測試百科網在本次活動中采訪了美國加利福尼亞大學洛杉磯分校盧鵬志教授和澳大利亞格里菲斯大學Ronald J Quinn教授。

中國科學院上海藥物研究所副所長葉陽教授致辭

會議現場布魯克生命科學執行副總裁Rohan Thakur博士

　　布魯克生命科學執行副總裁Rohan Thakur博士帶來《Bruker Technologies Presentation》的精彩報告。

　　布魯克成立于1960年，是科學儀器和分析解決方案的創新市場領導者。布魯克2017財年收入約17.7億美元，收入中的約9%用于研發投入。

　　Rohan Thakur介紹了布魯克2019-2023年的雙重戰略：Project Accelerate和Operational Excellence，并重點強調布魯克新一代磁共振質譜儀scimaX。scimaX質譜無需使用液體制冷劑，降低運行成本；達到2千萬高質量分辨率；體積緊湊，儀器安裝不再因為受場地限制而要求對實驗室改造；標準配置ParaCell 2xR和諧阱技術和AMP相位校正FT信號處理；配備ESI源和MALDI雙離子源，具備多種分子碎裂模式。scimaX可用于任何有前沿科研需要的質譜實驗室來解決高影響力的科學問題。

美國加利福尼亞大學洛杉磯分校 盧鵬志教授

　　美國加利福尼亞大學洛杉磯分校盧鵬志教授帶來題為《Native Top-Down Mass Spectrometry for Structural Biology and Defining Protein-Ligand Interactions》的精彩報告。

　　報告介紹了Native MS概念，及其在活性蛋白質和蛋白質復合物“Top-down”的應用及挑戰，Native Top-down MS在結構生物學中的應用等。

澳大利亞格里菲斯大學Ronald J Quinn教授

　　澳大利亞格里菲斯大學Ronald J Quinn教授帶來題為《Native Mass Spectrometry in Drug Discovery：Fragment-based Drug Discovery》的精彩報告。

　　Ronald J Quinn教授是澳大利亞格里菲斯大學Eskitis細胞與分子治療研究所（現格里菲斯藥物發現研究所）的創始人和前所長，2003年當選澳大利亞科學與工程院（ATSE）院士，2018年入選中國科學院國際人才計劃（PIFI）國際杰出學者，是澳大利亞天然產物化學領域的著名科學家。

　　報告介紹了基于片段的藥物發現（FBDD）工作中，質譜需要能檢測蛋白質和小分子的弱相互作用，具有高選擇性，低耗樣品量，不需要修改或標記目標蛋白質等。

美國安進公司資深科學家 崔衛東博士

　　美國安進公司資深科學家崔衛東博士帶來題為《Biophysical and Structural Characterization of Protein Complexes and Therapeutic Antibodies by Native Mass Spectrometry and Top-Down Fragmentation》的精彩報告。

　　可溶性蛋白復合物和膜蛋白普遍存在于活的有機體中，將Native MS應用于Nanodiscs和膜蛋白，MS/MS片段和B因子在Native top-down MS和X射線晶體學之間建立了聯系，蛋白質復合物表面的結構域可以通過top-down進行探測。報告還介紹了在結構蛋白質組學，Native MS和 Footprinting MS的優勢與特色。

布魯克道爾頓制藥/生物制藥商務總監 Michael Greig博士

　　布魯克道爾頓制藥/生物制藥商務總監Michael Greig博士帶來題為《Maximizing native mass spectrometry for drug discovery – 20 years of Pharma experience》的精彩報告。

　　蛋白質的Native狀態是指蛋白質在其自然環境中（在細胞中），與關鍵分子正確折疊或組裝形成，具有特定生物功能。Native MS中“Native”描述了電離事件前溶液中分析物的生物狀態。蛋白質通常在乙酸銨溶液中的通過ESI-MS進行分析。不良的安全狀況通常是由于藥物的非目標效應所致。非靶向影響包括與未反應的人工途徑中的蛋白質、其他生物分子復合物或相關亞型的相互作用。

報告人合影

　　活動間隙，分析測試百科網采訪了美國加利福尼亞大學洛杉磯分校盧鵬志教授和澳大利亞格里菲斯大學Ronald J Quinn教授，分享了在Native MS和藥物開發方面的寶貴經驗。

　　Q：到目前為止，Native MS已經解決了哪些關鍵的結構生物學實驗？

　　盧鵬志：目前，Native MS用于很多生物學實驗室中，例如活性蛋白質、蛋白質和小分子或金屬離子的相互作用以及蛋白質復合物分析。在現代新藥發現中，Native MS方法是非常有用的小分子篩選工具。

　　Q：MRMS與其他生物物理技術相比有哪些優勢？

　　盧鵬志：MRMS與其他生物物理技術相比，主要優勢有兩點。一是高分辨率，二是獨特的分子碎裂技術，能獲得更多的蛋白質結構信息。而與其他的質譜相比，MRMS具有比Q-TOF更高的分辨率，比Orbitrap質譜有更高的分析靈活性，碎裂技術有更多選項，其他質譜不能同時擁有這些特點。

　　Ronald J Quinn：MRMS的特點是既可以分析蛋白質大分子，也可以分析有機小分子，以及兩者結合的復合物，還可用于多種蛋白質和小分子混合物的同時分析。而其他技術，例如核磁共振MNR，僅只能一個個進行分析。同時，MRMS還具有速度快的特點，通過其他方法例如X射線結晶，如果要觀測小分子和大分子的結合，需要花費較長時間培養晶體才能在儀器上測定。

　　Q：FBDD（基于片段的藥物發現）如何加速藥物發現？

　　Ronald J Quinn：FBDD方法為新藥開發建立了一個起點，是使藥物研發能夠繼續發展的開端，最終變成一個藥物。

　　Q：在中國應用這項技術有哪些優勢？

　　Ronald J Quinn：FBDD是近10年發展起來的藥物篩選新技術，如果中國的藥物研發機構能夠較早掌握這項新技術，對于促進中國的新藥研發是很有幫助的。

會議現場