抗HIV新藥塞拉維諾獲批進入臨床I期研究

　　由中國科學院上海藥物研究所和中國科學院昆明動物研究所合作開發的抗艾滋病化學1.1類新藥塞拉維諾(Thioraviroc)于2019年5月5日獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。

　　塞拉維諾是由中國科學院上海藥物研究所柳紅研究員、蔣華良院士和吳蓓麗研究員課題組以及中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員課題組合作研發的抗HIV新藥。蔣華良課題組通過計算機輔助藥物設計，采用基于結構和改變代謝途徑的藥物設計策略，設計新結構類型CCR5拮抗劑；柳紅課題組通過高效合成技術開展CCR5拮抗劑的多輪結構改造和成藥性優化；吳蓓麗課題組解析了馬拉維諾和多個CCR5拮抗劑與CCR5受體的晶體復合物結構；鄭永唐課題組開展CCR5拮抗劑的抗HIV活性篩選和研究。科研團隊在此基礎上，緊密合作進行深入結構修飾、藥效評價和成藥性優化，發現一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑候選藥物--塞拉維諾。臨床前研究結果顯示，與現有唯一針對CCR5靶點的上市臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數優于上市藥物馬拉維諾或與其相當；但塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動力學特性，種屬差異小、對CYP450酶無抑制和誘導作用，無潛在的藥物-藥物相互作用，安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的ZL授權。

　　塞拉維諾是國內首個獲批進入臨床研究的CCR5受體拮抗劑，曾先后獲得十三五“重大新藥創制”科技重大專項、中國科學院戰略性先導科技專項以及中國科學院自主部署項目、云南省科技廳等基金的資助；早期的基礎研究工作發表在國際頂尖期刊Science（Science 2013, 341, 1387-1390.）和藥物化學頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上(J. Med. Chem. 2018, 61, 9621-9636.)。

　　本項目還得到中國科學院上海藥物研究所的謝欣研究員、陳笑艷研究員、高召兵研究員等課題組以及中國藥科大學安評中心楊勇教授等課題組的大力支持。

　　目前該項目現正在開展臨床I期研究的準備工作。