多發性骨髓瘤新藥！賽諾菲CD38單抗isatuximab降低死亡風險

　　法國藥企賽諾菲（Sanofi）近日公布了CD38靶向單抗isatuximab治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）關鍵性III期臨床研究ICARIA-MM的詳細數據。結果顯示，與標準護理（泊馬度胺+地塞米松，pom-dex）相比，isatuximab聯合pom-dex使疾病無進展生存期（PFS）實現統計學意義的顯著延長，達到了研究的主要終點。今年第二季度，isatuximab聯合pom-dex治療RRMM的上市申請已獲美國FDA和歐盟EMA受理及審查。ICARIA-MM研究是評估isatuximab聯合pom-dex方案獲得積極結果的首個III期研究。當前，賽諾菲正在推進4項III期臨床研究，評估isatuximab聯合目前可用的標準療法，用于治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液系統惡性腫瘤，在全球范圍內，每年患病人數超過138萬。對于大多數患者而言，MM仍然無法治愈，因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。

　　isatuximab（SAR650984）是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向CD38的特定表位，能夠觸發多種獨特的作用機制，包括促進程序性腫瘤細胞死亡（凋亡）和免疫調節活性。CD38在MM細胞上呈高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。在美國和歐盟，isatuximab均被授予了治療R/R MM的孤兒藥資格。目前，賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

　　ICARIA-MM是一項隨機、開放標簽、多中心研究，在24個國家96個中心開展，共入組307例RRMM患者，這些患者之前已接受過多種（中位數為3）抗骨髓瘤療法，包括至少2個連續周期的來那度胺和蛋白酶體抑制劑單獨或聯合治療。研究中，isatuximab通過靜脈輸注給藥，劑量為10mg/kg，每周一次持續4周、之后每隔一周用藥，在治療期間與標準劑量的pom-dex聯合使用。

　　結果顯示，與標準護理（pom-dex）相比，isatuximab聯合pom-dex顯著延長了疾病無進展生存期（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月；HR=0.596，95%CI:0.44-0.81，p=0.001）、顯著提高了總緩解率（ORR：60% vs 35%，p＜0.0001），并且在各個亞組中均表現出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。

　　此外，與pom-dex相比，isatuximab聯合療法在以下結果中表現出優勢：（1）非常好的部分緩解率（VGPR）顯著更高（31.8% vs 8.5%，p＜0.0001）、緩解持續時間更長（DOR：13.27個月 vs 11.07個月），在病情實現緩解的患者中，達到首次緩解的中位時間更短（35天 vs 58天）。（2）距離下一次治療的時間更長（未達到 vs 9.1個月，HR=0.538）。（3）數據分析時，總生存期（OS）表現出有利于isatuximab組合療法的趨勢，最終數據將在數據成熟時公布。

　　安全性方面，isatuximab聯合治療組與pom-dex治療組相比，≥3級不良事件發生率較高（86.8% vs 70.5%）、不良事件導致的中斷治療率較低（7.2% vs 12.8%）、不良事件導致的死亡率低（7.9% vs 9.4%）、≥3級感染發生率較高（42.8% vs 30.2%）、≥3級中性粒細胞減少癥發生率較高（84.9%[發熱11.8%] vs 70.1%[發熱2.0%]）。isatuximab聯合治療組輸液反應發生率38.2%（2.6%為3-4級）。

　　該研究的首席調查員、臨床項目負責人、Dana-Farber癌癥研究所Jerome-Lipper多發性骨髓瘤中心臨床研究主任Paul Richardson表示：“在這項研究中，與pom-dex相比，isatuximab聯合pom-dex方案將疾病進展或死亡風險顯著降低了40%。這一結果非常值得注意，因為該研究納入的是一個特別難以治療、復發和難治性的患者群體，在我看來，這是對現實世界臨床實踐的高度反映。”