Biomaterials：食用生菜有助于治療乙型肝炎

　　據統計，中國的肝臟病患者約有4億人，占全球肝臟病人的40%。這其中約有1.2億人攜帶乙肝病毒。慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染已成為一個重大的公共衛生問題。雖然我國科學家成功建立起乙肝病毒感染模型，但距離成功治愈乙肝還有很長的路要走。如果能夠找到一種廉價有效的乙肝治療方式，將會有更多人受益于此。

　　中國自古便有藥食同源的說法，近日，南京大學的研究人員發表論文稱，他們發現食用生菜有助于治療乙型肝炎。該研究發表于Biomaterials。

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.04.033

　　此次研究中，南京大學教授張辰宇團隊發現，在乙肝患者和轉基因小鼠模型中，乙型肝炎病毒表面抗原基因（HBsAg）的表達水平與肝細胞癌或纖維化的發生有關，這或將成為乙型肝炎治療的一個新靶點。

　　食用生菜緩解肝損傷

　　具體來說，研究人員在生菜中發現針對HBsAg基因的干擾RNA序列。為了驗證食用生菜是否有助于抑制乙肝病毒，研究人員人工設計合成了兩個針對HBsAg的干擾RNA序列（siR471和siR519），隨后對比了生菜中高效表達的干擾RNA序列（amiR471和amiR519）。

　　在藥物代謝動力學分析中發現，植物來源的干擾RNA序列（amiRNAs）可以通過胃腸屏障進入血液和肝臟并且比人工合成的干擾RNA序列具有更好的穩定性，在較少的積累量下可以有效抑制HBsAg的表達。此外研究人員還通過實驗確定了amiRNA在HBsAg基因上的結合位點。

　　在小鼠連續服用生菜植物湯劑15個月后，研究人員發現轉基因小鼠的肝損傷顯著減輕，并且沒有觀察到有不良反應。也就是說，小鼠通過食用生菜就可以抑制體內HBsAg基因的表達。

　　更為重要的是，這項研究巧妙利用植物內源性微小核糖核酸(miRNA)生物合成機制產生末端甲基化的干擾RNA序列，提高了目標干擾RNA的穩定性，。與人工合成的siRNA相比，生菜中的miRNA用量更低，價格更低。

　　告別昂貴的乙肝治療

　　這項研究不僅為發展中國家的慢性乙型肝炎患者提供了一種經濟實惠的治療策略，而且還減少了RNA干擾藥物的所需劑量，最大限度地減少RNA干擾治療的潛在副作用，并允許相對長時間的給藥或與其他抗病毒藥物聯合給藥。

　　對于那些處于免疫耐受期或對常規抗病毒治療有耐藥性的患者而言，這種基于RNA干擾的治療可以通過每日食用蔬菜湯來有效降低肝損傷的風險。

　　從長遠角度來看，由于使用工程化植物產生短干擾序列的有效性，低毒性且經濟上可行的策略，該方法或也可適用于治療丙型肝炎或其他傳染病。

　　參考資料：

　　[1] 基因治療的綠色革命：如此普通的生菜經過這一改造，就可以有效治療乙肝

　　[2] Plant-derived RNAi therapeutics: A strategic inhibitor of HBsAg

　　[3] 生菜或為乙肝RNAi療法和工具帶來“綠色革命”