2019糖尿病公司TOP10：諾和諾德、禮來領跑，GLP1成市場新寵

　　根據 NAVADHI 市場研究公司最新報告，到2023年，全球糖尿病藥物市場預計將達到561.8億美元。

　　2019年中，各大糖尿病巨頭發布2018財年公司年報。根據各大公司糖尿病業務的營收狀況排名后，全球糖尿病藥物10強公司一目了然。

　　2018年全球TOP10降糖藥合計銷售收入285億美元，熱門產品被胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑所包攬。臨床廣泛使用的二甲雙胍因為ZL到期價格低廉的原因無緣榜單，初出茅廬的鈉-葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑則憑借快速的增幅有望明年進入榜單。

　　此外，作為糖尿病最主要的藥物——胰島素類，因有多款產品ZL到期，又因隨著生物仿制藥技術的蓬勃發展，而面臨其他種類的競爭，市場處于內憂外患的膠著狀態。多個重磅的胰島素藥物市場份額逐漸被分割，如賽諾菲公司的甘精胰島素、諾和諾德公司的門冬胰島素、地特胰島素、人胰島素……市場表現均有所下滑。

　　再加上，口服胰島素在2019年下半年沒有明確新進展，面對GLP-1受體激動劑、SGLT2藥物的來勢洶洶，市場對胰島素的預期逐漸走低。

　　目前糖尿病市場仍然保持巨頭壟斷格局，諾和諾德、賽諾菲、禮來、默沙東四大巨頭共占據糖尿病市場72%的市場份額。

　　其中常年爭奪糖尿病市場龍頭的諾和諾德和禮來爭相發力GLP-1受體激動劑，目前看來還是諾和諾德暫居上風，旗下的索馬魯肽毫無疑問將引領降血糖藥物的潮流。

　　相比之下，老牌巨頭賽諾菲和默沙東則因為業務調整而有些力不從心。

　　值得一提的是行業新星勃林格殷格翰，由于和禮來合作推出恩格列凈，其銷售業績表現亮眼，未來甚至有望直接動搖糖尿病四巨頭的壟斷局面，躋身寡頭之列。

　　未來的糖尿病市場仍無定數，值得期待。

　　諾和諾德

　　諾和諾德目前已是一家醫療保健公司，也是業界公認的糖尿病巨頭、世界上最大的胰島素制造商。公司長期以來專注于在全球范圍內從事醫藥產品的研發、制造和銷售。

　　2018年，在糖尿病領域可稱得上老而彌堅的諾和諾德憑借GLP-1受體激動劑的爆發、龐大的胰島素管線，不僅拿下了最暢銷的糖尿病藥物，而且拉大了與其他公司的差距，可謂春風得意。

　　GLP-1受體激動劑優點在于其降血糖的同時還具有額外的心血管收益，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，低血糖事件的發生率也明顯低于使用胰島素的時候。

　　人體的GLP-1半衰期非常短，早期改造后的GLP-1受體激動劑半衰期有了一定提高，不過給藥時間不長、降血糖臨床優勢還是不夠顯著。而隨著14年諾和諾德的利拉魯肽與禮來長效GLP-1受體激動劑度拉糖肽的上市，GLP-1受體激動劑迎來了迅猛增長。

　　利拉魯肽替代門冬胰島素成為諾和諾德的門面擔當，2018年更是貢獻了44.63億美元的成績，成為了名副其實的超級重磅炸彈。

　　為了進一步鞏固自己的霸主地位，諾和諾德考慮到糖尿病慢性病的管理問題，推出了口服版的索馬魯肽（semaglutide），在患者依從性方面有了更多改良。而隨著減肥、心血管適應癥的未來獲批，索馬魯肽將成為諾和諾德最大的增長動力。

　　其大規模系列臨床試驗PIONEER1-10分別相繼擊敗恩格列凈（最暢銷的SGLT2抑制劑）、西格列汀（最暢銷的DPP4抑制劑），并與與利拉魯肽（最暢銷的GLP-1受體激動劑）療效相當，顯示出優于已上市藥物的血糖控制和減重效果，藥物能夠給以胰島素基礎治療的2型糖尿病患者帶來顯著的臨床收益。

　　諾和諾德的索馬魯肽毫無疑問將引領降血糖藥物的新潮流。

　　禮來

　　禮來長期和諾和諾德爭奪糖尿病領域龍頭公司的位置。

　　2018年，禮來長效GLP-1受體激動劑度拉糖肽表現矚目，使得如今糖尿病市場上最為亮眼的莫過于GLP-1受體激動劑的快速增長，以及諾和諾德與禮來公司的交相輝映、你來我往的爭奪。

　　根據禮來財報，度拉糖肽營收每年保持著高速的增長，與諾和諾德利拉魯肽的市場差距逐漸縮小，甚至一度呈現出“有望在兩年之內取代利拉魯肽王者之位”的趨勢。

　　不過，諾和諾德早有應對，其重磅產品索馬魯肽讓禮來的度拉糖肽惜在降糖和減重效果方面不敵對手，而揮別“史上最好的糖尿病藥物”的稱號。

　　但禮來圍繞糖尿病的其他布局有望為其扳回局面。

　　2012年，SGLT-2抑制劑自被FDA批準后，近些年成為了糖尿病藥物研發的一股浪潮，市場表現上呈現整體上升的態勢，禮來與勃林格殷格翰合作的恩格列凈就有亮眼表現，并被業界寄語厚望。

　　未來，禮來和諾和諾德的龍頭之爭仍是一場持久戰。

　　賽諾菲

　　賽諾菲在糖尿病領域的霸主地位由甘精胰島素（Lantus）一手打造。不過隨著禮來甘精胰島素類似物的上市，賽諾菲Lantus銷售額開始迅速下跌，2017年銷售額46.22億歐元，相比2016年下降19%。為維持自己的市場地位，賽諾菲開發了甘精胰島素新劑型Toujeo，2017年實現銷售額8.16億歐元。

　　2019年，賽諾菲遭遇“滑鐵盧”：先是頭牌產品甘精胰島素的到期；再是研發上被寄予了厚望的重磅產品Soliqua（胰島素+GLP-1）業績同比諾和諾德的索馬魯肽明顯不敵。

　　此外，賽諾菲與合作伙伴Lexicon宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin（商品名Zynquista）用于治療成人I型糖尿病的上市申請于2019年3月被FDA拒絕，但具體原因沒有公布。據悉，今年一月FDA專家組對療效是否超過風險這個核心問題未能達成一致意見。受此消息影響賽諾菲糖尿病業務營收一度下滑。

　　賽諾菲能否東山再起，還需看2020年的表現。

　　默沙東

　　相比于諾和諾德、禮來和賽諾菲，默沙東在糖尿病領域的產品管線相對單一，其糖尿病主力產品為西格列汀及其與二甲雙胍復方制劑。

　　2006年10月，美國FDA批準西格列汀單獨使用或與二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物聯合使用，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀上市第3年就突破10億美元，但隨著西格列汀ZL即將到期，以及新型GLP-1類藥物的出現，2017年西格列汀銷售額開始下滑。

　　不過，默沙東在腫瘤免疫方面卻成績斐然，或許因此似乎無暇顧及西格列汀ZL到期的問題，研發管線上也沒有突出產品跟進。

　　勃林格殷格翰

　　勃林格殷格翰在2019年最為突出的商業活動就是和禮來合作研發的恩格列凈。恩格列凈是目前唯一證實在控糖、護心、保腎以及減重都具有顯著效果的口服降血糖藥物，有望在2024年拿下35億美元的成績，躋身降血糖藥物前三甲。

　　作為糖尿病市場上一顆冉冉升起的新星，勃林格殷格翰伴隨著恩格列凈的推出，銷售業績扶搖直上。業內人士甚至有預言：勃林格殷格翰有望在未來幾年類超越賽諾菲，入主糖尿病公司三強。

　　阿斯利康

　　與禮來、勃林格殷格翰共同研發的恩格列凈一樣，阿斯利康的降糖藥Farxiga在市場上的表現同樣亮眼。

　　英國制藥巨頭阿斯利康2019年在舊金山舉行的美國糖尿病協會（ADA2019）第79屆科學會議上公布了SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的探索性分析數據。

　　據悉，該研究是迄今為止開展的最大規模的SGLT2抑制劑CVOT研究，涉及全球33個國家超過1.7萬例患者。結果顯示，與安慰劑相比，達格列凈顯著降低了2型糖尿病患者腎臟疾病進展或腎性死亡。

　　在全球市場落地方面，阿斯利康的達格列凈成功獲得日本方面的批準，意味著僅接受胰島素治療但不能充分控制血糖水平的1型糖尿病患者現在有了一個新的口服治療選擇。

　　強生

　　與其他積極擴大糖尿病業務的巨頭不同，強生在2018年以135億元賣掉了糖尿病業務LifeScan，將其出售給Platinum equity。Lifescan是強生旗下專業生產血糖監測產品的子公司，推出的有穩捷、穩步、穩豪、穩悅等一系列血糖儀及血糖試紙。

　　事實上，強生要賣掉糖尿病業務的謀劃已久。除去密集出售糖尿病和滅菌消毒業務外，強生同時又密集買下外科手術、骨科和眼科業務，業務重整思路越來越明晰。

　　不過，強生的糖尿病藥仍舊有突出表現。2018年，強生的降糖藥Invokana（卡格列凈）腎臟預后的III期臨床研究CREDENCE因療效特別顯著而提前終止，這款藥物或成15年來首個可延緩延緩2型糖尿病患者腎臟病進展的新藥。

　　此外，強生突破中國市場的降糖藥canagliflozin于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安。2018年，西安楊森與默克雪蘭諾達成營銷合作協議，在中國市場正式推出怡可安。根據協議，兩家公司將就怡可安的后續開發、分銷、推廣、準入、市場和銷售開展緊密合作，而默克則擁有該產品在中國市場的獨家推廣權。

　　默克

　　默克2018年在糖尿病領域的最矚目的活動莫過于與強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（西安楊森）聯手，在中國內地正式上市2型糖尿病新藥怡可安（卡格列凈片）。

　　怡可安是一種具有創新作用機制的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，于2017年9月獲批，當單獨使用二甲雙胍或聯用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時，可與二甲雙胍聯用或與二甲雙胍和磺脲類藥物聯用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

　　怡可安是西安楊森上市的首款2型糖尿病治療藥物。基于雙方簽署的合作協議，西安楊森授予默克在中國內地獨家推廣怡可安的權利，兩家公司也將就怡可的后續開發、分銷、推廣、準入、市場和銷售開展緊密合作。

　　據悉，怡可安（卡格列凈片）已在很多國家和地區上市，包括美國、加拿大、墨西哥和歐洲。

　　拜耳

　　拜耳在中國市場最有名的產品就是阿卡波糖。據悉，阿卡波糖是國內糖尿病第一大口服用藥，根據公開資料引用米內網數據顯示，阿卡波糖2017年公立醫療機構市場用藥金額高達74.2億元，增長率超過18%。預計加上零售市場合計規模在85億元左右。

　　日前，華東醫藥發布公告稱其全資子公司中美華東收到國家藥品監督管理局批準簽發的《藥品補充申請批件》，中美華東生產的阿卡波糖片（50mg）國內首家通過仿制藥質量和療效一致性評價。

　　公開數據顯示，外企拜耳占阿卡波糖的份額接近60%，但目前已經通過一致性評價的杭州中美華東制藥的市場地位也較高，市場份額占比也超過了30%，由于國產藥品與原研外企的零售價格差，用藥數量上差距要遠低于市場份額的差距。在通過一致性評價后，國有藥企有望大幅擴大市場份額，對原研外企形成替代。

　　近一兩年內，國企和原研企業的市場份額很可能會發生轉換。而在市場中約占9%份額的綠葉制藥也在積極推進市場發展。不過，由于該品種競爭企業較少，未來的市場競爭將不至于太激烈。

　　武田制藥

　　武田制藥最有名的糖尿病相關產品莫過于曲格列汀（Trelagliptin），一種每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續性抑制DPP-4，控制血糖水平。

　　2015年，武田制藥的曲格列汀獲日本衛生勞動福利部（MHLW）批準，成為全球首個周服降糖藥。不過據悉，武田并無在全球市場銷售曲格列汀的打算。此外，Datamonitor Healthcare預測該抑制劑在日本本土的銷售將穩定增長，至2023年達至銷售頂峰。

　　武田原研的降糖藥伏格列波糖也在中國市場占有一席之地。阿卡波糖和伏格列波糖在中國降糖藥市場一直占領主導地位。伏格列波糖原研藥武田制藥的倍欣，于1994年在日本上市，1999年進入中國。由于胃腸道副作用更小，伏格列波糖進入市場后呈快速增長趨勢。

　　由于伏格列波糖采用半發酵-半化學合成或全化學合成的方法生產，生產工藝較阿卡波糖更為簡單，競爭格局較為分散。根據樣本醫院終端數據，武田制藥的倍欣市場份額達54.7%，江蘇晨牌約占 30.7%，辰欣藥業與浙江震元分別占比5.5%與4.1%。