Science專家點評|產酒精的腸道微生物會導致肝病

　　iNature

　　脂肪性肝病（FLD），包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性FLD（AFLD），通常由肝臟脂肪沉積引發，隨后肝損傷：脂肪性肝炎，炎癥，纖維化，肝硬化和肝細胞癌。雖然越來越多的證據表明NAFLD與肥胖，代謝和胰島素抵抗綜合征，血脂異常以及腸道微生物群的改變密切相關，但是這種情況的確切機制仍不清楚。

　　2019年9月20日，北京市兒科研究所袁靜，中國科學院武漢病毒研究所劉翟及軍事醫學科學院微生物流行病研究所楊瑞馥共同通訊在Cell Metabolism 在線發表題為"Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae"的研究論文，該研究發現產生高酒精的肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）與中國隊列中高達60％的NAFLD患者有關。

　　通過口服強飼法將HiAlc Kpn的臨床分離株轉移到小鼠中誘導NAFLD， 同樣地，使用從具有NASH誘導的NAFLD的個體分離的含有HiAlc-Kpn菌株的糞便微生物群移植（FMT）到小鼠中，也會誘導NAFLD。然而，在FMT之前選擇性消除HiAlc Kpn菌株阻止了受體小鼠中的NAFLD。這些結果表明，至少在一些NAFLD病例中，腸道微生物組的改變由于過量的內源性醇產生而導致病情。

　　最后，Science發表題為”Microbe that got man drunk could help explain common liver disease“的點評文章，系統介紹了該研究成果，

　　脂肪性肝病（FLD），包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性FLD（AFLD），通常由肝臟脂肪沉積引發，隨后肝損傷：脂肪性肝炎，炎癥，纖維化，肝硬化和肝細胞癌。雖然越來越多的證據表明NAFLD與肥胖，代謝和胰島素抵抗綜合征，血脂異常以及腸道微生物群的改變密切相關，但是這種情況的確切機制仍不清楚。

　　人類微生物群的主要成員如厚壁菌門，擬桿菌，放線菌和變形桿菌的改變可能會損害體內正常功能，包括免疫系統的功能，保持營養，異生素代謝等。宏基因組學分析揭示代謝性疾病，如肥胖，代謝綜合征，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化與腸道微生物群的組成變化有關。特別地，已經顯示直腸真細菌，擬桿菌等的富集與NAFLD相關，可能通過作用于宿主的改變的微生物組的有害代謝介質：例如，腸道微生物群產生的內源性酒精可能會影響NAFLD的進展。由于NAFLD個體與不同代謝途徑之間的差異，目前尚不清楚腸道微生物群的變化是否是NAFLD發展的原因。

　　在服用無酒精，高碳水化合物飲食后，某個體呈現~400 mg / L的超高血液酒精濃度（BAC）。研究人員發現這種對個體BAC的影響是由于細菌而不是真菌感染，因為抗真菌治療對血液酒精濃度沒有影響。在這里，研究人員報告這個案例是細菌衍生的ABS，注意到這個病人最終康復，并且在飲食改變和抗生素治療后，NASH的嚴重程度也得到緩解。

文章總結

　　從這個個體中，研究人員分離并鑒定了與內源性酒精產生密切相關的肺炎克雷伯菌菌株（菌株稱為HiAlc Kpn）。考慮到內源性醇生成可能誘導NAFLD，研究人員試圖將這些共生的HiAlc Kpn與肝損傷的發病機制聯系起來。研究人員調查了一組患有NAFLD的患者，包括NASH，并發現HiAlc Kpn分離株的存在與疾病嚴重程度之間存在密切關聯。

　　通過建立HiAlc-Kpn誘導的FLD小鼠模型，研究人員證明了HiAlc Kpn可能是通過誘導內源性酒精引起NAFLD的重要致病因子。研究人員還探討了由脂肪性肝炎中的HiAlc Kpn引起的線粒體功能障礙，并研究了FLD進展期間的轉錄組。研究人員還發現高脂飲食（HFD）與HiAlc Kpn細菌轉移相結合，加劇了小鼠FLD和纖維化的進展。最后，研究人員還發現外源性葡萄糖輸注到FLD小鼠中可促進可檢測的血液酒精濃度（BAC），這表明血液酒精濃度（BAC）可能是NAFLD診斷和臨床治療的生物標志物。

　　總之，這些觀察結果表明，在喂食HiAlc-Kpn的小鼠中發生的FLD可能具有與乙醇介導的相似的分子機制。值得強調的是，NAFLD是一種非常異質的疾病，這里的研究結果可能只是一種病因。實際上，需要探索NAFLD發展的其他機制，包括腸道微生物群的進一步作用。

　　參考信息：

　　https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30447-4#

　　https://www.sciencemag.org/news/2019/09/microbe-got-man-drunk-could-help-explain-common-liver-disease